有肾损害的患者如何服用替诺福韦艾拉酚胺

两天前，我接到一位朋友的电话，说一位乙肝患者对恩替卡韦耐药，使用替诺福韦(TDF)又出现了肾损害，肌酐清除率已经下降到40ml/min，现在需要改用替诺福韦艾拉酚胺，问我是否需要调整替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的药物剂量。今天，我查到了TAF的英文药品说明书。

药品说明书中的“2.3在有肾受损患者中的剂量”中是这样写的“有轻度、中度或严重肾损害的患者，无需调整VEMLIDY(TAF)的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建议使用VEMLIDY(TAF)。

药品说明书“5警告和注意事项”中的“5.3新发肾受损或肾功能恶化的患者”是这样写的：“在VEMLIDY(TAF)临床试验中，没有范可尼综合征或近端肾小管受损的病例。病人服用以前的TDF或服用有肾毒性的其他药物，包括非甾体类抗炎药可增加肾损害和肾脏相关不良事件的风险。

推荐所有病人在服用VEMLIDY(TAF)治疗前应进行血清肌酐、血清磷、肌酐清除率、尿葡萄糖、尿蛋白的检测和评估。在服用VEMLIDY(TAF)治疗期间出现明显的肾功能损害，应停止VEMLIDY(TAF)的治疗。”

我也帮助这位病人查阅了文献。已有多篇文献报道，既往使用阿德福韦或替诺福韦出现肾损害的患者换用替诺福韦艾拉酚胺后，肾功能好转。还检索到1例多重耐药且以往服用TDF出现肾损害，导致范可尼综合征，达到3级肾损害，换用TAF后乙肝病毒很快得到抑制，肾功能未再继续恶化。

另有1例HIV/HBV共感染的终末期肾病患者使用替诺福韦艾拉酚胺治疗获得成功。但是，TAF对肾脏非常安全吗?并非绝对安全。我检索文献时发现，有1例因吸毒感染HIV/HCV的患者服用TDF出现肾损害，停药肾功能后好转，但因疾病复发改用TAF治疗，肾损害再次加重，肾穿刺显示肾小管线粒体损伤。

根据药品说明书和这些文献报道，我认为这例打电话求助的病人可以换用TAF，无须调整药物剂量。因以前已经存在肾损害，在治疗过程中应严密监测肾功能，并避免同时使用其他具有肾毒性的药物。如果肾功能出现肾功能恶化，则应停止TAF的治疗。