特发性膜性肾病的免疫抑制治疗

背景

评估在肾功能正在下降的特发性膜性肾病患者中，使用免疫抑制治疗能否维持肾功能稳定。

方法

英国各地的37个肾脏科中开展了这项随机对照试验。经活检证实的特发性膜性肾病患者(18—75岁)，其血浆肌酐浓度低于300μmol/L，并且根据历时不少于3个月的至少三项测量结果，其在入组前2年内肾小球滤过率至少下降了20%。试验分为3组，通过随机数表对患者进行了随机分配(1:1:1)，让患者分别接受单纯支持治疗，支持治疗加为期6个月的泼尼松龙和苯丁酸氮芥交替循环治疗，或支持治疗加为期12个月的环孢素治疗。主要评价指标为肾功能相对于基线进一步下降20%。本研究已注册为国际标准随机对照试验(InternationalStandardRandomisedControlledTrial)，注册号为99959692。

结果

108名患者进行了随机分配，其中33人接受泼尼松龙和苯丁酸氮芥治疗，37人接受环孢素治疗，38人接受支持治疗。45名患者在研究结束前偏离了预定方案，其中大多数是因为小剂量调整所致。如患者未达到主要终点，我们对其随访至主要终点或至少3年。泼尼松龙和苯丁酸氮芥组肾功能进一步下降20%的风险显著低于支持治疗组(19/33的患者[58%]达到终点vs31/37[84%];环孢素组(29/36[81%])和单纯支持治疗组的风险之间无差异。在所有三组中，严重不良事件均较为频繁，但泼尼松龙和苯丁酸氮芥组高于单纯支持治疗组(56例事件vs24例事件;p=0·048)。

结果解读

对于患有特发性膜性肾病且肾脏排泄功能正在恶化的患者亚群，我们的证据最支持使用为期6个月的泼尼松龙和苯丁酸氮芥治疗方法。该患者亚群应避免使用环孢素。但要注意泼尼松龙和苯丁酸氮芥引起的严重不良事件。