如何预防尤文氏肉瘤

尤文氏肉瘤（Ewing’s sarcoma）系Ewing（1921年）首先报道，当时取名为“骨的弥漫性血管内皮瘤”。其后Oberling（1928年）认为起源于骨髓网状细胞，称之为“网状肉瘤”。但长久以来，人们对其组织发生意见不统一，文献中一直以姓氏命名。目前尤文肉瘤已被公认是一种独立的骨肿瘤，但对其来源和性质仍存在有不同的意见，如间充质细胞、成骨细胞，占恶性骨肿瘤的10%~14.2%，而我国此病并不多见。发病年龄多见于青少年，以男性略多见。 [编辑本段][病因]与其他肿瘤一样，无确切的病因。 [病理] ⑴肉眼所见：

肿瘤多发生于骨干部，从骨干中央向干骺端蔓延，自骨肉向外破坏，肿瘤呈结节状，质地柔软，无包膜。切面呈灰白色，部分区域因出血或坏死而呈暗红色或棕色。肿瘤坏死后，可形成假囊肿，内充满液化的坏死物质。肿瘤破坏骨皮质后，可侵入软组织，在骨膜及其周围形成“洋葱皮”样成层的骨膜增生，此为X线典型表现的基础。

(2)镜下变化：

瘤细胞呈圆形或多角形，形态相当一致，胞浆很少，染色浅，胞膜不清楚。细胞核呈圆形或椭圆形，大小比较一致，颗粒细，分布均匀，核分裂相多见。瘤组织内细胞丰富，细胞排列成巢状，偶见20个左右瘤细胞呈环形排列，形成“假菊形团”结构。瘤组织常有大片坏死。在肿瘤周围可有新骨形成，为反应性新生骨，而不是肿瘤本身成分。 [编辑本段][发病比率及发病部位]文献中关于尤文氏瘤的发病比率，意见不一，有的提出约占骨原发性恶性肿瘤的7-15%，仅次于骨肉瘤及软骨肉瘤。在描述骨网织细胞肉瘤时常常描写为少见，仅为尤文氏瘤的一半。也有的文献指出尤文氏瘤在临床上比较少见，其发病远较骨肉瘤及软骨肉瘤为少。我们认为后一种意见符合国内实际情况。国内我们查见骨肉瘤273例报告，软骨肉瘤58例，骨网织细胞肉瘤28例，而尤文氏瘤仅有5例报告。这些数字虽不能确切表示其真正发病比率，但总可见一斑。说明尤文氏瘤比较少见，较骨肉瘤及软骨肉瘤为少，较骨网织细胞肉瘤也少。在我们的病例中有4例。

年龄：多局限在5岁以上，30岁以下，以10~25岁最多见。Sherman等收集的111例材料，平均年龄15岁，70%病例发生在10~30岁间。幼儿及年长成人均少见。亦有的文献提出95%发生在4-25岁内。国内报告的病例为10-24岁间。我们的病例中有一例56岁。

性别：男性较女性多见，Sherman的111例为男性77例，女性34例。国内查见的5例加我们的4例共9例，为男7例，女2例。

发病部位：全身骨骼均可发病，但以四肢长骨的骨干为好发部位，以股骨、胫骨及肱骨最多见，少数发生在干骺端及骨骺。一般青少年以长管状骨为最多，20岁以上则以扁骨为多。髂骨亦较多见，Laffe统计髂骨发病占总数的50%，肩胛骨、肋骨、锁骨、跟骨、脊柱及颅骨等均可发病。国内报告的病例加我们的病例共9例，计股骨4例，肩胛骨2例，胫骨、肱骨及下颌骨各一例。 [编辑本段][症状和体征] 1疼痛是最常见的临床症状。

大约有2/3的患者可有间歇性疼痛。疼痛程度不一，初发时不严重，但迅速变为持续性疼痛；根据部位的不同，局部疼痛将随肿瘤的扩散蔓延。如发生于骨盆部位，疼痛可沿下肢放射，影响髋关节活动；若发生于长骨临近关节，则出现跛行、关节僵硬，还伴有关节积液。本肿瘤很少合并有病理骨折，位于脊柱。可产生下肢的放射痛、无力和麻木感；

2肿块：

随疼痛的加剧而出现局部肿块，肿块生长迅速，表面可呈红、肿、热、痛的炎症表现，压痛显著，表面可有静脉怒张，有时肿块在软组织内生长极块，2~3个月内即可逐人头大。发生于髂骨的肿瘤，肿块可伸入盆腔内，可在下腹部或肛诊时触及肿块。

3 全身症状：

患者往往伴有全身症状，如体温升高达38~40℃，周身不适，乏力，食欲下降及贫血等。

另外，肿瘤所在部位不同，还可引起其他症状，如位于股骨下端的病变，可影响膝关节功能，并引起关节反复积液；位于肋骨的病变可引起胸腔积液等。 [编辑本段][诊断]1年龄、性别、部位：多发生于10~30岁。男性略多。多发生于股骨、胫骨或腓骨、尺骨等处，亦可发生于髂骨、肩胛骨等。

2主要症状：进行性疼痛并出现肿块。有时体温升高，白细胞增多。

3 X线检查:尤文氏瘤的X线表现多种多样，依发生部位不同，表现亦不相同。

（1）长骨：

Sherman及Soong二氏根据X线表现，组织学及临床三方面资料为依据，选择了111例进行了研究，重点描述了X线表现。该氏将发生于骨干及干骺端的肿瘤均分为中心型及边缘型两种。

a骨干中心型：最多见，为具有典型X线的部位，病变发生于骨干，常为对称性，早期受累的髓腔中心呈小斑点状或斑片状溶骨性破坏区，呈鼠咬状外观，界限不清，没有骨质硬化，此时病变轻微，亦为早期病变表现。随病程进展，病变区溶骨破坏逐渐增多，破坏区明显扩大，并逐渐出现骨膜反应，呈“洋葱皮”样外观。骨干呈梭形膨胀。约有50%病例于病变中部出现垂直的骨针。少数病人亦可形成骨膜三角。如有条件时，应每隔半月观察一次，由病变早期至出现典型表现仅1-2个月的时间。典型表现出现后，如未能及时治疗，则病变仍迅速扩展，沿骨之长轴广泛蔓延，并由内向外迅速溶骨破坏，可达骨干1/3以上，最后可只剩下一层薄的膨胀了的骨膜新生骨包绕着，有时此层薄壳亦可遭到破坏。肿瘤早期即可侵入软组织，形成不清晰的肿块或弥漫性肿胀。

b骨干皮质型：其特征是骨皮质外层有不同程度的破坏，一般范围较小，有时可呈分叶状，而骨皮质内层常保持完整。软组织肿块常很大，与骨之病变不成比例。亦有成层的骨膜增生或放射状骨针形成。此型较中心型少见。

c干骺端中心型：较少见。大部表现与骨干中心型相似，其不同点是，部位不同，在骨破坏的同时亦有骨质硬化现象。

d干骺边缘型：亦较少见。病变偏于干骺端一侧，呈溶骨性破坏，可表现与溶骨性骨肉瘤相似。我们有一例肱骨近端以内侧为主由外向内侵入骨髓腔造成广泛骨质破坏，骨皮质大部消失，并发生病理骨折。病变上端有少量片絮状瘤骨，肿瘤周围软组织肿胀明显，酷似骨肉瘤。

Sherman及Soong报告骨骺也可同时受到侵犯，造成骨质破坏，称为干骺骨骺型。抗章禄（1963）曾报告一例原发于股骨骨骺的尤文氏瘤。

(2)其他骨：

a肋骨：肋骨的病变呈局限性溶崩 性破坏，同时有球形肿块突入胸内。少数病人可有层状骨膜增生。

b骨盆、肩胛骨：呈圆形或椭圆形骨质破坏，可表现为斑片状或泡沫状破坏区，或表现为增生硬化。亦可在破坏灶内出现棉絮状瘤骨，部分病例可有少量钙化斑点。有的可出现层状骨膜反应或有放射状骨针形成。常伴有软组织肿块。

c脊柱：位于脊柱的病变，引起椎体广泛的骨质破坏，常很快累及椎体之全部，较脊柱结核的破坏更为显著，但椎体的破坏常不对称，而引起楔形变，导致脊柱的成角畸形。随着病变的进展，附件或邻近的椎体也常受到破坏。常无骨膜反应。椎间隙多保持正常。位于脊椎的肿瘤可出现椎旁软组织阴影，与结核的寒性脓肿相似。肿瘤邻近腰大肌时，亦可向腰大肌内浸润，形成腰大肌肿胀。

(3)放射治疗后的表现：

在两周内给予3000~5000伦后，约一个月，即可见软组织块消退，骨膜新生骨融合，骨内破坏开始修复，通过放射治疗后，骨结构可以恢复正常。

4实验室检查：

可有贫血、白细胞增多及血沉加快。血清乳酸脱氢酶活性也可增高白细胞常增高达1~3万。由于大量骨膜新生骨的形成，血清硷性磷酸酶可轻度增高，这对成年人具有很大诊断意义。肿瘤糖元染色阳性，此与骨网织细胞肉瘤的糖元染色阴性不同。亦有的资料提及本一周氏试验阳性对本瘤也有一定诊断价值。

5转移：

肿瘤发展很快，早期即可通过血行发生广泛转移，常转移至肺、肝等脏器，却很少转移至局部淋巴结。本瘤有易转移至其他骨明显地侵犯其他骨的倾向，提示其多中心性的起源。

6血管造影：

血管造影对于诊断很有价值。90%的病灶内可显示血管增多且扩张。

7 CT及MRI：

能较好地判断肿瘤的范围及侵犯软组织的情况。MRI可见瘤体处广泛性骨质破坏，呈软组织肿块影；在T1加权像上呈均匀的长T1信号；在T2加权像上呈很长T2高信号。在CT上显示为源于骨组织的软组织肿块，骨质广泛破坏。

8核素骨扫描：

不仅可显示原发病灶的范围，而且还可发现全身其他病灶。

9 诊断性治疗：

尤文氏瘤对放射线非常敏感，肿瘤经照射后，症状可显著好转，故临床上常用其放射敏感性来区别于其他疾病。曹来宾报告一例21岁女性，患左肱骨上部尤文氏瘤，给予局部照射，一年后照射区域肿瘤被控制，病变消失，而肱骨下部照射野外肿瘤又明显发展，并出现放射状骨针。因此，曹氏指出，照射范围应大于X线表现区域，应包括全肿瘤区，否则极易复发。由于尤文氏瘤周身症状可有发热、周身不适及乏力，白细胞增多，血沉快；局部有以疼痛为主的红、肿、热、失功能及明显压痛等酷似炎症的症状，每易误诊为骨髓炎，应予特别注意。 [编辑本段][鉴别诊断]主要须与急性化脓性骨髓炎、骨原发性网织细胞肉瘤、神经母细胞瘤骨转移，以及骨肉瘤相鉴别。

⑴急性化脓性骨髓炎：

本病发病急，多伴有高热，疼痛较尤文肉瘤剧烈，化脓时常伴有跳痛，夜间痛并不加重，有些病例伴有胸部其他部位感染。早期的X线片上受累骨改变多不明显，以后于髓腔松质骨中出现斑点状稀疏破坏。在骨破坏的同时很快出现骨质增生，多有死骨出现；穿刺检查，在骨髓炎的早期即可有血性液体或脓性液体吸出，细菌培养阳性，而尤文肉瘤则否。进行脱落细胞学检查有助于诊断。骨髓炎对抗炎治疗有明显效果，尤文肉瘤对放疗极敏感。

⑵骨原发性网织细胞肉瘤：

多发生于30~40见闻 ，病程长，全身情况尚好，临床症状不重，X线表现为不规则的溶骨性破坏，有时呈溶冰状，无骨膜反应。病理检查，胞核多不规则，具有多形性，网织纤维比较丰富，包绕着瘤细胞。组织化学检查，包浆内无糖原。

⑶神经母细胞瘤骨转移：

多见于5岁以下的幼儿，60%来源于腹膜后，25%来源于纵隔，常无明显原发病症状，转移处有疼痛、肿胀，多合并病理性骨折，尿液检查儿茶酚胺升高。X线片上常很难鉴别；病理上成神经细胞瘤的细胞呈梨形，形成真性菊花样；电镜下瘤细胞内有分泌颗粒。

⑷骨肉瘤：

临床表现发热较轻微，主要为疼痛，夜间重，肿瘤穿破皮质骨进入软组织，形成的肿块多偏于骨的一旁，内有骨化影，骨反应的大小、形态常不一致，常见Codman三角及放射状骨针改变。病理上瘤细胞不呈假菊花样排列。 [编辑本段][治疗]由于尤文肉瘤恶性程度高，病程短，转移快，采用单纯的手术、放疗、单药化疗，效果均不很理想，绝大多数患者在2年内死亡，5年生存率不超过10%。近年来采用综合疗法，使局限尤文肉瘤治疗后5年存活率提高到75%以上。

1.手术治疗

以往手术是治疗本病的主要措施，随着放疗、化疗疗效的提高和对其所产生副作用的对策逐渐完善，单纯采用外科手术治疗的患者日趋减少。但到目前为止，手术截肢或截除仍是本病治疗手段之一。

手术治疗的原则是完全切除肿瘤，以最大限度的达到有效的局部控制，防治和减少肿瘤的转移。在此基础上，尽可能多地保留肢体功能，提高病人的生活质量。因此手术治疗的作用日趋重要。Pritchard等报道一组肢体尤文肉瘤，手术治疗的47例患者中，5年存活率为44.7%；非手术治疗的61例，5年存活率仅为13.1%。Wilkin总结了13年治疗140例尤文肉瘤的经验，发现用化疗、放疗和手术治疗组患者5年存活率为74%，而非手术治疗的患者5年存活率为27%，提示手术比保守疗法好。这些综合性资料证明了根除性肿瘤切除的疗效较不完全性肿瘤切除为优。因此，只要病人的全身情况许可，应积极考虑原发灶的手术治疗。

临床上常用的手术种类是截肢术或关节离断术、肿瘤局部切除术、瘤段整块切除重建术。为了正确地选择手术方案，术前应对患者进行全面、认真的评价，根据患者的年龄、肿瘤的部位、肿瘤的大小和肿瘤毗邻的重要解剖组织，决定采用何种手术方式。由于术前大多使用疗程不等的化疗，因此还需估价肿瘤对化疗的临床反应程度，这往往需要比较化疗前后原发病灶的X线片，CT扫描或MRI，以确保手术成功。

2.放疗

尤文肉瘤对放疗极为敏感，是治疗尤文肉瘤的主要措施。一般给小剂量（3000~4000rad）照射，能使肿瘤迅速缩小，局部疼痛减轻或消失。但单纯放疗远期疗效很差。Larsson（1973）报道64例，其中大部分单用放疗，个别合并手术治疗。5年生存率只有17%。Dahlin（1981）报道133例，Philip（1967）报道39例单纯放疗者，其5年生存率分别为15%和24%；Dant（1982）报道13例单纯以60Co照射，照射野包括整个骨和软组织，照射剂量每周10Gy，总剂量40~50Gy，结果13例中有9例（69.2%）无病生存期3~30个月，中数生存期10.4个月，Fernadez报道40例单纯放疗局部复发率达47.5%。鉴于此，多数学者主张对于尤文肉瘤放射治疗应该采用早、范围广，有时尚需做肺、脑预防性照射，因为尤文肉瘤在髓腔的扩散范围远比X线片所显示的广泛得多。由于近代影像技术的发展，CT、MRI及同位素骨扫描、血管造影数字减影技术广泛应用临床，能清楚地显示肿瘤在髓腔内范围以及软组织内扩散程度。因此一些学者认为，照射范围可包括肿瘤实际应用在内的上下5cm正常组织，以减少射线对正常组织的损伤，尤其是儿童骨干部肿瘤可免除照射引起的骨骺生长抑制。照射剂量大小因肿瘤部位而异原发躯干部肿瘤如骨盆、脊柱照射剂量为50~60Gy。肢体部肿瘤45~60Gy，其中全骨照射30~40Gy和原发肿瘤部位外加照射10~15Gy。每日照射2Gy，每周5次，放疗在5~6周内完成。为减少局部复发，有些学者用60Gy以上高剂量照射。资料显示，高剂量照射并不能减低肿瘤局部复发，相反副作用明显增加，尤其是放疗部位发生第二肉瘤的危险增加。据报道，第二肉瘤以骨肉瘤常见，其次为纤维肉瘤，发生率为1.2%~2.7%。因此要减低肿瘤的局部复发不能单纯增加照射剂量。

3.化疗

目前认为对尤文肉瘤有效的药物有环磷酰胺、阿霉素、更生霉素、长春新碱、卡氮芥等。组成的联合方案也很多，效果较好的为CVD方案（CTX+VCR+DACT+VCDA）、CVDA方案（在CVD方案的基础上加ADM）等。

目前常用的抗尤文肉瘤的药物剂量为：长春新碱1.5mg/m2，环磷酰胺500~1200mg/m2，阿霉素20~30mg/m2和放线菌素D450μg/m2。现Rosen等报道的四药化疗方案的具体用法；放线菌素D450μg/m2静脉注射，1次/日×5，第15和29天各开始阿霉素20 mg/m2静脉注射，1次/日×3，第43天开始长春新碱1.5 mg/m2静脉注射，1次/周×4和环磷酰胺1200 mg/m2静脉注射，1次/2周×2，3个月为1个疗程，治疗8个疗程。本方案取得了5年存活率75%的较好结果。

因本病大多在2年内发生转移，故一般主张化疗需持续2年。 [编辑本段]综合治疗：综合治疗系指放疗加化疗加手术或不加手术的综合治疗方法。其方法选择有：

⑴放疗加化疗：

主要适用于不能施行手术的患者，包括晚期患者，采用中等量或较大剂量的放疗加药物联合化疗。根据患者的具体情况，放疗和化疗可同时开始或先后应用。

⑵手术切除加中等量放疗加化疗：

只要能够将肿瘤切除，则应切除加中等量的放疗加多药联合化疗。目前也有学者主张先进行联合化疗，待肿瘤明显缩小，再施行大块切除，远端再植或用骨移植，以及人工骨、关节修复缺损。术后原肿瘤所在骨放疗3500rad，再加联合化疗。

⑶手术加放疗或化疗：

目前此方法应用比较少，只是对放疗或化疗不能耐受时才采用，且疗效不优于放疗加化疗。

⑷对已播散的尤文肉瘤治疗：

只要全身情况允许，在给予支持疗法的同时，对骨原发灶及转移灶给予放疗加联合化疗。

4.中医中药

在放疗、化疗的同时，根据患者的具体全身情况应用中医中药辨证施治，扶正祛邪。制定治疗方案。也可取得一定的疗效。 [编辑本段][预后]女性无转移患者较男性无转移患者预后稍好，发病年龄越年轻预后越差。多数学者认为，尤文肉瘤的预后与患者的年龄、性别无密切关系，肿瘤部位是影响预后的一个重要因素。原发位于肢体者较位于骨盆、骶骨等躯干位预后好。就肢体肿瘤而言，位于肢体远侧者较肢体近侧好。据统计，原发躯干部肿瘤患者3年无瘤存活率为53%，原发肢体者3年无存活率为75%。肿瘤位于骨盆者预后最差，5年存活率为21%，而位于其他部位者为46%。肿瘤大小是影响预后的另一个主要因素，凡肿瘤容积小于100ml，3年无瘤存活率为80%，大于100ml者仅为32%；凡化疗能使肿瘤缩小或消失，在组织学上显示好反应者，预后远较反应差者好，3年无瘤存活率分别为79%和31%。据统计，多药联合化疗方案较单药化疗预后好；尤文肉瘤患者在治疗时，有发热、失重、贫血、血清乳酸脱氢酶高于170U，血沉超过33mm/h，白细胞计数明显增高者，提示预后不良。

什么是尤文式肿瘤？

有一个朋友，得了“尤文氏肉瘤”，想问一下，得了这病，存活的几率有多大？

由于尤文肉瘤恶性程度高，病程短，转移快，采用单纯的手术、放疗、单药化疗，效果均不很理想，绝大多数患者在2年内死亡，5年生存率不超过10%。近年来采用综合疗法，使局限尤文肉瘤治疗后5年存活率提高到75%以上。

1.手术治疗

以往手术是治疗本病的主要措施，随着放疗、化疗疗效的提高和对其所产生副作用的对策逐渐完善，单纯采用外科手术治疗的患者日趋减少。但到目前为止，手术截肢或截除仍是本病治疗手段之一。 手术治疗的原则是完全切除肿瘤，以最大限度的达到有效的局部控制，防治和减少肿瘤的转移。在此基础上，尽可能多地保留肢体功能，提高病人的生活质量。因此手术治疗的作用日趋重要。Pritchard等报道一组肢体尤文肉瘤，手术治疗的47例患者中，5年存活率为44.7%；非手术治疗的61例，5年存活率仅为13.1%。Wilkin总结了13年治疗140例尤文肉瘤的经验，发现用化疗、放疗和手术治疗组患者5年存活率为74%，而非手术治疗的患者5年存活率为27%，提示手术比保守疗法好。这些综合性资料证明了根除性肿瘤切除的疗效较不完全性肿瘤切除为优。因此，只要病人的全身情况许可，应积极考虑原发灶的手术治疗。 临床上常用的手术种类是截肢术或关节离断术、肿瘤局部切除术、瘤段整块切除重建术。为了正确地选择手术方案，术前应对患者进行全面、认真的评价，根据患者的年龄、肿瘤的部位、肿瘤的大小和肿瘤毗邻的重要解剖组织，决定采用何种手术方式。由于术前大多使用疗程不等的化疗，因此还需估价肿瘤对化疗的临床反应程度，这往往需要比较化疗前后原发病灶的X线片，CT扫描或MRI，以确保手术成功。

2.放疗

尤文肉瘤对放疗极为敏感，是治疗尤文肉瘤的主要措施。一般给小剂量（3000~4000rad）照射，能使肿瘤迅速缩小，局部疼痛减轻或消失。但单纯放疗远期疗效很差。Larsson（1973）报道64例，其中大部分单用放疗，个别合并手术治疗。5年生存率只有17%。Dahlin（1981）报道133例，Philip（1967）报道39例单纯放疗者，其5年生存率分别为15%和24%；Dant（1982）报道13例单纯以60Co照射，照射野包括整个骨和软组织，照射剂量每周10Gy，总剂量40~50Gy，结果13例中有9例（69.2%）无病生存期3~30个月，中数生存期10.4个月，Fernadez报道40例单纯放疗局部复发率达47.5%。鉴于此，多数学者主张对于尤文肉瘤放射治疗应该采用早、范围广，有时尚需做肺、脑预防性照射，因为尤文肉瘤在髓腔的扩散范围远比X线片所显示的广泛得多。由于近代影像技术的发展，CT、MRI及同位素骨扫描、血管造影数字减影技术广泛应用临床，能清楚地显示肿瘤在髓腔内范围以及软组织内扩散程度。因此一些学者认为，照射范围可包括肿瘤实际应用在内的上下5cm正常组织，以减少射线对正常组织的损伤，尤其是儿童骨干部肿瘤可免除照射引起的骨骺生长抑制。照射剂量大小因肿瘤部位而异原发躯干部肿瘤如骨盆、脊柱照射剂量为50~60Gy。肢体部肿瘤45~60Gy，其中全骨照射30~40Gy和原发肿瘤部位外加照射10~15Gy。每日照射2Gy，每周5次，放疗在5~6周内完成。为减少局部复发，有些学者用60Gy以上高剂量照射。资料显示，高剂量照射并不能减低肿瘤局部复发，相反副作用明显增加，尤其是放疗部位发生第二肉瘤的危险增加。据报道，第二肉瘤以骨肉瘤常见，其次为纤维肉瘤，发生率为1.2%~2.7%。因此要减低肿瘤的局部复发不能单纯增加照射剂量。

3.化疗

目前认为对尤文肉瘤有效的药物有环磷酰胺、阿霉素、更生霉素、长春新碱、卡氮芥等。组成的联合方案也很多，效果较好的为CVD方案（CTX+VCR+DACT+VCDA）、CVDA方案（在CVD方案的基础上加ADM）等。 目前常用的抗尤文肉瘤的药物剂量为：长春新碱1.5mg/m2，环磷酰胺500~1200mg/m2，阿霉素20~30mg/m2和放线菌素D450μg/m2。现Rosen等报道的四药化疗方案的具体用法；放线菌素D450μg/m2静脉注射，1次/日×5，第15和29天各开始阿霉素20 mg/m2静脉注射，1次/日×3，第43天开始长春新碱1.5 mg/m2静脉注射，1次/周×4和环磷酰胺1200 mg/m2静脉注射，1次/2周×2，3个月为1个疗程，治疗8个疗程。本方案取得了5年存活率75%的较好结果。 因本病大多在2年内发生转移，故一般主张化疗需持续2年。

编辑本段综合治疗：

综合治疗系指放疗加化疗加手术或不加手术的综合治疗方法。其方法选择有：

⑴放疗加化疗：

主要适用于不能施行手术的患者，包括晚期患者，采 尤文氏肉瘤

用中等量或较大剂量的放疗加药物联合化疗。根据患者的具体情况，放疗和化疗可同时开始或先后应用。

⑵手术切除加中等量放疗加化疗：

只要能够将肿瘤切除，则应切除加中等量的放疗加多药联合化疗。目前也有学者主张先进行联合化疗，待肿瘤明显缩小，再施行大块切除，远端再植或用骨移植，以及人工骨、关节修复缺损。术后原肿瘤所在骨放疗3500rad，再加联合化疗。

⑶手术加放疗或化疗：

目前此方法应用比较少，只是对放疗或化疗不能耐受时才采用，且疗效不优于放疗加化疗。

⑷对已播散的尤文肉瘤治疗：

只要全身情况允许，在给予支持疗法的同时，对骨原发灶及转移灶给予放疗加联合化疗。

4.中医中药

在放疗、化疗的同时，根据患者的具体全身情况应用中医中药辨证施治，扶正祛邪。制定治疗方案。也可取得一定的疗效。

编辑本段[预后]

女性无转移患者较男性无转移患者预后稍好，发病年龄越年轻预后越差。多数学者认为，尤文肉瘤的预后与患者的年龄、性别无密切关系，肿瘤部位是影响预后的一个重要因素。原发位于肢体者较位于骨盆、骶骨等躯干位预后好。就肢体肿瘤而言，位于肢体远侧者较肢体近侧好。据统计，原发躯干部肿瘤患者3年无瘤存活率为53%，原发肢体者3年无存活率为75%。肿瘤位于骨盆者预后最差，5年存活率为21%，而位于其他部位者为46%。肿瘤大小是影响预后的另一个主要因素，凡肿瘤容积小于100ml，3年无瘤存活率为80%，大于100ml者仅为32%；凡化疗能使肿瘤缩小或消失，在组织学上显示好反应者，预后远较反应差者好，3年无瘤存活率分别为79%和31%。据统计，多药联合化疗方案较单药化疗预后好；尤文肉瘤患者在治疗时，有发热、失重、贫血、血清乳酸脱氢酶高于170U，血沉超过33mm/h，白细胞计数明显增高者，提示预后不良。

[史上最全梳理]肉瘤的预防和治疗

经常遇到一个问题是，肉瘤是否值得做基因检测，主要有什么药物。一时竟然回答不出来，这不仅仅是百度一下，看看有无批准肉瘤的靶向药物，而是看看这种肿瘤的遗传学改变是什么，因为没有遗传学改变不会产生肿瘤，然后是这种遗传学改变有什么合适的靶向药物。事实上，“癌度”搜索过肉瘤的资料，其实能找到的资料和信息相当有限，决心写一个系统的科普贴。

一、什么是肉瘤

肉瘤是一种罕见的癌症，虽然称之为瘤，但仍为恶性的。肉瘤与其他常见肿瘤的差异是肉瘤发生在多种不同类型的组织里，主要是连接性的组织——起到连接或支持身体的其他组织。肉瘤最常发生的组织包含骨骼、肌肉、肌腱、软骨、神经、脂肪和手臂与腿的血管，实际上肉瘤可以发生于身体的任何部位。

目前虽然有50多种肉瘤，但是它们能够被分为两大类：软组织肉瘤和骨肉瘤，2014年美国的统计数据显示，约有12000例软组织肉瘤和3000例骨肉瘤，属于一种不很常见的肿瘤。成人最常见的肉瘤类型是未分化多形性肉瘤（之前也称恶性纤维组织细胞瘤），脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。特定类型的肉瘤最常见某些器官，如平滑肌肉瘤是最常见的腹部肉瘤，然而脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤常常发病于腿。横纹肌肉瘤是儿童软组织肉瘤中最常见的一种，通常发病在与骨骼连接帮助身体运动的肌肉上，多数患者发病年龄低于10岁，横纹肌肉瘤通常在体表形成肿块，易于早发现。胃肠道间质瘤一般在胃肠道中的软组织发生，通常在胃或小肠软组织，是成人较为常见的一种肉瘤形式，有可能是良性的，也有可能是恶性的，而且早期往往没有什么症状。病例医生有时也不能完全判断某一种肉瘤的类型，很多肉瘤是不确定型的，即在显微镜下观察的结果无法将某一种肉瘤划分至现有的肉瘤类型。

目前对软组织肉瘤的诊断主要是活检，治疗的主要措施包含外科手术、放射治疗、化疗或综合治疗。骨肉瘤和子宫肉瘤还可以接受钐153和激素疗法。孩子的治疗效果会好于成人，他们的治愈机会更大一些。

图1：软组织肉瘤可能发生在身体的任何部位

二、肉瘤的风险因素

软组织肉瘤的致病原因并不清楚，但是以下因素可能增加患肉瘤的风险。

1、肉瘤家族史，即家族有人患肉瘤。

2、患有佩吉特骨病。

3、患有遗传性疾病，如多发性神经纤维瘤、Gardner综合征、视网膜母细胞瘤、Li-Fraumeni综合征。

4、接触较多的有害化学物质或者放射线。

三、肉瘤的症状

软组织肉瘤可以发生在身体的任何部位，因此很难早期发现。多数情况下，软组织肉瘤的第一症状是无痛性肿块。随着肿块的变大，它可能会压迫神经、肌肉等导致患者不舒服、呼吸困难。目前在这些肿瘤导致症状之前，没有较好的方法发现它们。因此这也提醒人们多去关注人体的不适，如有反常的情况请尽早进行检查。

骨肉瘤是肉瘤的另一大类，可表现出明显的早期症状。

1、由于影响骨骼而导致不定时的疼痛，这种疼痛在夜晚可能会加剧。

2、肿胀，通常在疼痛症状后几周后出现。

3、假如肉瘤是发生在腿，可能会导致患者跛行，即行走不便。

相比成人，儿童和青少年获得骨肉瘤的概率较大一些，由于处于发育阶段，儿童和青少年经常在胳膊、腿有肿痛，另外还有运动损伤，这些与骨肉瘤的症状常混淆。假如您孩子的疼痛发生在一个腿或手臂，而不是两个腿和手臂，疼痛不能好转，夜晚则呈现加重的情况，则需要密切关注，进行较早的检查。如果成人有类似的症状需要立即就医。

四、肉瘤的诊断

如果怀疑是一个肉瘤，则需要进行一个系统的检查和诊断，包含：

1、细胞学检查，包含通过活检取到肉瘤组织样品，在显微镜下观察细胞形态。

2、影像学检查，如CT扫描，超声波、核磁共振以观察身体的内部，如有必要可能需要做PET-CT，观察肉瘤的转移情况。

3、骨扫描，如果是诊断骨肉瘤，则需要进行骨扫描。

五、肉瘤的治疗

肉瘤的治疗取决于肉瘤的类型、肉瘤所长的部位，以及肉瘤的扩散情况，是否转移至身体的其他部位。

外科手术可以将肉瘤从身体里切掉，大多数的骨肉瘤可以仅仅移除肉瘤病灶，而不需要进行连同手臂、腿的截肢。

放射治疗可以缩小肉瘤病灶，以便于后续的手术可以顺利进行。也可以在手术后进行放射治疗以杀死残留的癌细胞。如果手术治疗不合适，放射治疗可能是主要的治疗措施。

化疗常常与手术联用，也可替代手术治疗。假如肿瘤已经扩散，化疗往往是首要的治疗措施。尽管化疗对局部骨肉瘤和尤文肉瘤的生存率从20%提高到70%，但是后续的改进就尤为吃力，因为很多肉瘤可能对于化疗不敏感。

靶向药物是一种新的治疗措施，使用药物或者抗体来阻止癌细胞的生长，同时对正常的细胞损害较少。有许多类型的靶向治疗，所有的都试图利用癌细胞的生物学特点，假如针对的是癌细胞增殖所必须的某一个环节，则开发出的靶向药物将使得肉瘤较难产生耐药性，因而无路可逃，而且相比化疗副作用也相对较少。后面一部分我们会重点梳理肉瘤的靶向药物。

六、肉瘤的遗传改变（染色体易位和基因突变）

很多肉瘤涉及到染色体易位，染色体易位使得融合的部分创造出一个驱动肿瘤增殖的基因，针对这一驱动基因可以设计靶向药物，伊马替尼（格列卫）就是一个很好的例子。我们首先看看某些类型的肉瘤所涉及到的染色体易位情况，及其发生的频率。

图2：某些类型的肉瘤所涉及的染色体易位、以及相应的频率

除去染色体易位导致的基因融合，还有很多肉瘤的发生是涉及到基因突变，下面是常见的一些肉瘤的遗传性改变。

胃肠道间质瘤（GIST）——c-KIT基因的激活突变；

横纹肌肉瘤——PAX-FKHR易位；

孤立性纤维瘤——NAB2-STAT6易位（细胞核STAT6表达增高）；

硬纤维瘤——CTNNB1突变（细胞核β-catenin表达）；

滑膜肉瘤——SYT-SSX易位；

粘液样/圆细胞脂肪肉瘤——FUS-CHOP易位；

去分化脂肪肉瘤——12q13-15扩增（CDK4/MDM2过表达）；

七、分子靶向药物

肉瘤的分子靶向药物有以下几种，我们分别介绍一下。

达沙替尼，该药可以抑制src激酶家族蛋白，src激酶在很多类型的肉瘤里都存在，因此达沙替尼可能是个广谱的肉瘤药物，目前针对肉瘤的II期临床试验正在进行，针对的是13岁以上的患者群体。治疗肉瘤，单独靠达沙替尼抑制一种信号通路可能远远不够，因此可以把达沙替尼与其他治疗措施联合起来。如匹斯堡大学开展的I期临床试验是使用达沙替尼和西妥昔单抗（爱必妥）联合，即对src和EGFR两条信号通路进行抑制，看相应的治疗效果。MD安德森癌症中心正在进行吉西他滨和达沙替尼联合用药的研究，以来改善治疗效果，减少相应的副作用。

索拉菲尼，该药的特异性不是特别好，靶点很多，包含VEGF、PDFGR、c-kit，ret和raf，原则上可以抑制多个信号通路。索拉菲尼治疗软组织肉瘤的II期临床试验正在进行，NCI也在开展使用索拉菲尼和贝伐单抗联合治疗复发或难治性实体瘤。

中国正大天晴的安罗替尼也是一个治疗肉瘤的靶向药物，2016年CSCO会议上，中国医科院肿瘤医院的依荷芭丽·迟教授报道了II期临床结果。安罗替尼治疗化疗失败后的软组织肉瘤有效，研究入组166 例软组织肉瘤患者：滑膜肉瘤 47 例、平滑肌肉瘤 26 例、纤维肉瘤 18 例、恶性纤维组织细胞瘤 19 例、腺泡状软组织肉瘤 13 例、脂肪肉瘤 13 例和其他，安罗替尼治疗剂量为 12 毫克/天，持续用药 2 周、停药 1 周，3 周为一个治疗周期，主要研究终点为 12 周的无进展生存率。结果显示，整体客观缓解率为 11.45%，12 周的无进展生存率为 57.23%。其中腺泡状软组织肉瘤这一组织学类型获益最显著。

长远来看，肉瘤的靶向治疗应该是多靶点抑制剂，而非是对单一靶点进行抑制。即那些具有多个靶点的小分子靶向药物，有可能展现较好的疗效。下面的表格是目前关于肉瘤的靶向药物、对应的靶点，以及临床试验结果。

图3：肉瘤的靶向药物、靶点和相应的临床结果

八、基因检测与跨癌种用药

如本帖子的初衷希望回答的一个问题，肉瘤适不适合做基因检测，因为肿瘤精准医疗一个很清晰的理念是“没有基因突变不会导致肿瘤，有基因突变就可能存在对应的靶向药物，不管哪个靶向药物是否批准到肉瘤，是否有对应的临床试验，但只要其他癌种或文献报道某个基因的某个突变类型，使用某种靶向药物有效果，那么这就是一种希望。”

“癌度”与多家基因检测公司咨询，很多公司检测肉瘤的样本较少，很多是阴性报告。我们现在对国内最大的基因测序公司华大基因的检测的肉瘤数据做一下梳理，看看检测的肉瘤类型和检测到的基因突变，以及推荐的靶向药物。

图4：华大基因检测的肉瘤类型、突变的基因和推荐用药（授权使用，严禁转载）

图4 华大基因检测的肉瘤类型和对应的基因突变位点，由于肉瘤是个罕见肿瘤，总体检测的样本数不是特别多，但相比其他公司还是要多不少了。有一些样本是没有检测到突变基因和靶向药物的，也就是阴性报告，是否那些样本使用的外周血，可能是因为肉瘤释放入血的ctDNA浓度比较低，也有可能是肉瘤类型的遗传突变形式没有包含在检测基因列表里面，如一些罕见的染色体易位等，总体上找到基因突变和对应跨适应症用药或临床用药的概率是50%左右。需要着重注意的是，一个肉瘤类型一定是尽量使用组织样本做检测，由于肉瘤的突变基因不是很常见，所以检测的基因数目尽可能多一些，而且一定要找一家靠谱的基因检测公司，必须对什么基因的什么位点发生了什么类型的突变，推荐的靶向药物必须有科学依据，因为一个基因可以有多种突变形式，但不是随便一个突变都对应靶向药物有效。

至此，我们终于可以回答了本帖开始时提出的那个问题，肉瘤是否有必要做基因检测，能否有指导的靶向药物，通过看华大基因的检测数据，可以说答案是肯定的。尤其是对于抗血管生成的靶向药物耐药，不适合化疗的患者，做基因检测寻找跨适应症用药、临床阶段的用药不失为一个思路。但是需要知道也有近一半是测不到的突变并找到靶向药的，所以如果存在手术治愈的机会，肉瘤的治疗首选还是手术。

九、肉瘤的预后情况

如果肉瘤分期较低，即没有转移至身体的其他部位，往往可以通过手术治愈。如果肉瘤发生了进展，则往往较难以治愈。

假如骨肉瘤没有扩散，骨肉瘤的生存率在60%-80%，假如可以通过外科手术治疗，将所有肿瘤移除，则基本上可以说获得了治愈。

总结：

肉瘤的治疗首先应该根据分期和转移情况看是否有手术治疗的机会，批准的靶向药物都强调用于不能手术切除的晚期患者，手术切除病灶是目前唯一治愈的机会。获批的靶向药物更多的基于抗血管生成的多靶点小分子抑制剂，也有两个是海洋生物的提取物。而且大多数靶向药物是处在临床阶段的。不过很多药物也常见于肺癌的靶向治疗，但是几乎没有EGFR等突变，所以肉瘤患者谨记勿拿肺癌的特罗凯或易瑞沙盲试。“癌度”检索到有相应的临床试验，是根据患者的基因突变、染色体易位等来找跨适应症用药的，说明这一检测基因变异寻找靶向治疗的思路也是被科学认可的，这也是肿瘤精准医疗的一个理念，毕竟很多肉瘤发病率不高，不是哪一种肉瘤的哪一种基因变异都有临床试验数据，从华大基因的肉瘤检测数据来看，肉瘤检测基因突变找跨适应症用药存在可行性。“癌度”后续会跟踪报道这些跨适应症用药的结果。

需要注意的是由于很多肉瘤的突变、染色体易位导致的融合基因较为罕见，在做检测时需要明确某一种肉瘤的主要突变形式，如果是比较罕见的融合基因突变，目前的高通量捕获测序可能不合适。因为目前的高通量捕获测序必须将探针覆盖融合基因的融合位点，也才能把发生融合的那一段区域捕获并测到，如果基因检测的基因列表里没有肉瘤亚型的那些融合基因，或者是捕获探针分布不全面，是很容易漏检，即便测序深度再高也是没有用的。

参考文献及出处：

1、MartínLiberal J, et al., Sarcoma,Volume 2012 (2012).

2、Vo et al. Clin Sarcoma Res (2016) 6:9.

3、Carola Andersson, et al., Cancer Genetics 209(2016) ,154-160.

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