作者:佚名
达珂
达珂(通用名为注射用的地西他滨)是一类低甲基化试剂,具有独特的作用机制。地西他滨经磷酸化后,直接掺入至DNA甲基转移酶中,使DNA甲基化,导致细胞分化或凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。它在体外不能抑制DNA的合成,而在肿瘤细胞内能引发低甲基化,且有维持基因的相关细胞分化和增殖控制功能。非增殖细胞对该药相对不敏感。
达珂(地西他滨)对多种恶性血液病包括骨髓增生异常综合症、急性髓性白血病(急性髓细胞白血病)和慢性粒细胞自血病(慢性粒细胞白血病)等均有明显疗效。而达珂(地西他滨)耐药主要发生在脱氧胞嘧啶激酶活性减少或胞嘧啶脱氨酶活性增加。达珂(地西他滨)在动物实验中,抗白血病效果强于阿糖胞苷,由于肝胞嘧啶脱氨酶的快速灭活,在人类达珂(地西他滨)的半衰期为15~25分钟,其主要毒性为骨髓抑制。
本品为一种2′-脱氧胞苷类似物。地西他滨有抗肿瘤活性,且表现为剂量相差的双重机制。高浓度时具有细胞毒作用,低浓度时具有去甲基化作用。作用于增殖期(S期)细胞。与5-氮杂胞苷一样,此类去甲基化药物在体内外均能通过抑制DNA甲基转移酶使抑癌基因恢复正常的去甲基状态,重新激活那些由于DNA过度甲基化而失活的基因,使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡。地西他滨抑制DNA甲基化的活性是5-氮杂胞苷的30倍。
地西他滨(达珂)是一个去甲基化药物,属于胞嘧啶核苷酸类似物,它能逆转异常DNA甲基化,掺入DNA序列捕获DNA转移酶,消耗细胞内DNA甲基转移酶,它具有比阿糖胞苷和氮杂包苷更高的体内细胞毒性,它比氮杂包苷具有更强烈的诱导细胞分化能力和抑制甲基化的能力,因而,在肿瘤性疾病的治疗中具有不可替代的优势和效率。
地西他滨的使用方案为20mg/m2,每天一次,1小时静脉注射,连续5天,每4周一个疗程。最新资料显示,其完全缓解率(CR)达39%,中位起效时间为1.7个月,中位CR持续时间14个月,中位生存时间为22个月,中位进展为急性白血病的时间为20个月,总体改善率70%。是目前治疗MDS疗效最好的药物。
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孩子得贫血病:是从钱上来的,着急上火。
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参考《刘善人讲病》,,有更多知识
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地西他滨有抗肿瘤活性,且表现为剂量相差的双重机制。高浓度时具有细胞毒作用,低浓度时具有去甲基化作用。
异基因造血干细胞移植(ALL0一HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS),对于大多数诊断MDS的老年患者不适用。而小剂量化疗对中高危患者则疗效低、复发率高。地西他滨在低浓度时有去甲基化和高浓度时的细胞毒的双重作用。Wijermans等用DAC(120~225)mg/m 总量Ci 72小时治疗29例老年高危MDS患者,总有效率52%,其中8例获CR,OS为46周。
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