作者:佚名
细胞角蛋白(cytokeratins)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位。根据其分子量和双向电泳中等电点的不同,可以分为20 种不同类型。它们被分为两个亚群:Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。细胞角蛋白19(CYK-19) 是一分子量约40,000 Da的Ⅰ类角蛋白(酸性蛋白),是角蛋白家族中最小的成员。CYK-19广泛分布在正常组织表面,如层状或鳞状上皮中。在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1 。CYFRA21-1分子量约30,000 Da。在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。
肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高,但很少超过10ng/ml。CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等无关。
CYFRA21-1目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物,尤其对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%~85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期正相关,也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降,反之则表示病灶未完全清除。血清水平下降后又升高,则提示疾病复发。但是,CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌诊断的敏感性依次为:鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。
另外,CYFRA21-1对其他肿瘤,如侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。
肺部肿瘤标志物检验组合
鳞状细胞癌相关抗原(SCC):是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者血清阳性率为40%-55%,在其他类型的鳞癌中如宫颈癌、皮肤癌等也有较好的表达,而在其他类型的肺癌中阳性率极低,是特异性较好的鳞癌肿瘤标志物。其含量的增高主要取决于肿瘤细胞的内在特性,其次为肿瘤组织的大小。此外,肝肾功能不良时SCC也会升高。
细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1):为细胞结构蛋白,主要分布于单、复层上皮细胞内,对不同组织类型的癌细胞表达强度不同,鳞状细胞癌最强,腺癌其次,是非小细胞肺癌最灵敏的肿瘤标志物,对非小细胞肺癌的早期发现、疗效监测和预后观察均有重要价值。
神经特异性烯醇化酶(NSE):是最经典的诊断小细胞肺癌的肿瘤标志物,血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶,除作为小细胞肺癌的常规标志物外,在神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌等疾病中均有不同程度的升高,由于其也存在与红细胞胞浆中,所以容易受溶血等因素的影响。
胃泌素释放肽前体(ProGRP):是一种在血清中可稳定存在的,极其高效的`小细胞肺癌肿瘤标志物,在多种神经内分泌源性肿瘤中含量升高,其中包括小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌特征的未分化大细胞癌。肾功能不良时ProGRP也会升高,但其不受标本溶血影响,可与NSE优势互补,对于小细胞肺癌的诊断具有高度敏感性及特异性,良性疾病及其他恶性肿瘤患者ProGRP的释放量极少。ProGRP是监测治疗效果较好的指标,治疗过程及治疗后定期检测其浓度,有助于判断疗效及预测复发。
糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125):二者是肺腺癌较为敏感的标志物,由于在血液循环中速度较快,敏感性高,更易于治疗过程中进行疗效的观察,由于二者具有一定的交叉性,联合检测CA19-9与CA125可起到互补作用,提高阳性检出率。
组织多肽抗原(TPS-A):TPS-A是一种广谱肿瘤标志物,没有组织特异性及器官特异性,在多种肿瘤增殖过程中增高,具有较高的敏感性。
癌胚抗原(CEA):CEA是最经典的广谱肿瘤标志物,在各类型肺癌中都可增高,其中肺腺癌增高最明显。
肿瘤标志物在早期诊断、病理分型、疗效观察及预后评价中有不可估量的价值,但在实际临床工作中,没有任何一种标志物会与任何一种疾病“一一对应”。所以单一检测某种标志物容易造成漏诊及误诊,而采用联合检测多种肿瘤标志物,则能改变其局限性,增加检测准确率,可谓“团队作战力量大”。
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