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注射用??丙酯哪里有

作者:佚名

棓丙酯 【商 品 名】: 棓丙酯注射液 【产品规格】: 5ml*180mg 【性 状】: 本品为无色澄明的黏稠液体。 【产品功能】: 用于预防与治疗脑血栓,冠心病以及外科手术的并发症——血栓性深静脉炎等。 【适 应 症】: 用于预防与治疗脑血栓,冠心病以及外科手术的并发症——血栓性深静脉炎等。 【贮 藏】: 遮光,在阴凉处密闭保存。 【作用类别】: 【药理作用】: 药理作用 本品具有抑制(血栓素A2)TXA2引起的血小板聚集作用;可降低全血粘度和血浆比粘度,加快红细胞电泳速度,也可松弛血管平滑肌,增加冠状动脉的血流量;对心肌缺血有明显得保护作用。 2.毒性研究 急性毒性试验,小鼠静脉注射的LD50为311.13mg/kg±5.31mg/kg。亚急性毒性实验表明本品对肝肾功能均无明显影响。Ames实验为阴性。 【用法用量】: 1.加至250ml~500ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉缓缓滴注。一日1次,一次120~180mg,10~15天为一疗程。 【禁 忌】: 【注意事项】: 1.本品用药期间应检查肝、肾功能,如有异常,应停药,待恢复正常后继续用药。 2.静脉滴注时速度不应过快,可防止出现心慌,头昏,困乏等不适症状。 3.使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生。 4.同时使用其他药品,请告知医生。 5.请放置于儿童不能够触及的地方。 【药物相互作用】: 【不良反映】: 【包 装】: 600支/件 【药品有效期】: 【批准文号】: 【生产厂商】: 广东世信药业有限公司 【厂商提供支持】: 【对代理商的要求】: 【详细信息】:棓丙酯:又名通脉酯、赤芍801,是由中药赤芍原成份经化学结构改造而成的单体药物,化学名称为没食子酸丙酯(C10H12O5) 。该药具有阻抑花生四烯酸(AA)转化成环内氧化物,阻断了血栓素A2(TXA2)的形成,因而对抗了血小板凝集作用;能改善血液流变学指标并促使受障碍的微循环时间缩短,有利于栓塞的疏通;对心血管系统的药理表明该药能松弛血管平滑肌,扩张冠脉并增加其流量,对心肌缺血损伤有明显保护作用;有增强组织细胞抗缺氧能力,故用于治疗缺血性心脑血管疾病 。 棓丙酯具有抑制TXA2(血栓素A2)引起的血小板聚集作用;可降低全血比粘度和血浆比粘度,加快红细胞电泳速度,亦可松弛血管平滑肌,增加冠状动脉的血流量;对心肌缺血有明显的保护作用 。 从棓丙酯的化学结构看,其含有多个游离酚羟基,极易被氧化,是较强的抗氧化剂,在生物膜的多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化时,可以通过提供电子产生清除自由基的作用 。经广州广东药学院药理学教研室研究发现,棓丙酯能提高缺血再灌注大鼠脑组织的抗氧化酶活性,减少缺血再灌注大鼠脑组织MDA含量,减轻脑组织的脂质过氧化反应,降低脑组织含水量,抑制脑水肿的形成,表明该药可通过提高SOD活性,使O2- 生成减少还通过提高GSH-PX和CAT的活性,使缺血再灌注时由SOD催化产生的H2O2及时得到清除,从而减少OH-及脂类自由基的生成,减轻缺血再灌注引起脑组织的脂质过氧化损伤.其作用可能是通过直接调节抗氧化酶的合成实现,也可能是通过清除自由基而保护抗氧化酶活性(1) 。 缺血再灌注时产生的自由基引起脂质过氧化反应,是造成细胞膜上的ATP酶失活,离子转运障碍的主要原因之一 。本研究结果提示,PG可能通过抗脑组织的脂质过氧化作用,保护缺血再灌注大鼠脑组织的Na+,K+-ATP酶活性,有助于改善离子转运,减轻Ca2+超载和脂质过氧化损伤 。 综上所述,棓丙酯在扩张脑血管,改善脑循环的同时,还可通过提高脑组织SOD,GSH-PX和CAT活性,减轻脑组织的脂质过氧化反应,抑制脑水肿形成,并保护脑组织Na+,K+-ATP酶活性,有效地减轻脑缺血再灌注损伤,其作用可能与抗氧化作用有关 。本结果提示PG对防止脑缺血再灌注损伤有良好的实用前景 。

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棓丙脂氯化钠注射液

棓丙酯氯化钠注射液

1、脑血管疾病(脑缺血、脑梗死、脑卒中、脑栓塞)

2、心血管疾病(冠心病、心肌缺血、心肌梗死、心绞痛、心律失常、心衰)

3、肾病综合症

中国医学科学院落阜外心血管病医院、湖南医科大神经病医学研究所、承德医学院附属医院治疗223例脑血管疾病患者(均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准),随机分组,治疗组112例,男性53例,女性59例,年龄35~76岁;对照组111例,男性65例,女性46例,年龄40~80岁。对照组给予阿司匹林、维生素E、甘露醇、丹参等治疗,治疗组在此基础上加给棓丙酯120mg~180mg,每日一次,静滴,连用14天。

结果证实:棓丙酯氯化钠注射液是治疗脑血管疾病较为理想、安全的药物。

海南益嘉源医药网:如果要确定培丙酯分解反应的级数,有什么办法

专利名称:棓丙酯注射液及其制备方法

技术领域:

本发明涉及一种棓丙酯注射液及其制备方法,属医药配制品。

背景技术:

棓丙酯又名没食子酸丙酯(化学名称3,4,5-三羟基苯甲酸丙脂,分子式C10H12O5,分子量212.2),是有较强抗氧化性的物质,对体内的超氧阴离子自由基和羟自由基都有很强的清除作用,药理研究表明棓丙酯具有抑制TXA2(血栓素A2)引起的血小板聚集作用;可降低全血比黏度和血浆比黏度,加快红细胞电泳速度,亦可松驰血管平滑肌,增加冠状动脉的血流量;对心肌缺血有明显的保护作用。可用于预防与治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症——血栓性深静脉炎等。现有冻干粉针剂注射用棓丙酯,为国家药品标准收载品种,详见国家药品监督管理局国家药品标准(化学药品地方标准上升国家标准)第二册中第276页,标准代码WS-10001-(HD-0109)-2002。注射用培丙酯在室温较低时不易溶解,需加入适宜溶媒溶解后方可使用,给临床应用带来不便。在该产品说明书用法用量中要求“当室温低于15℃时,每瓶可用2ml丙二醇注射液,振摇使完全溶解后使用。”采用丙二醇注射液做溶媒,对人体有较大副作用。医药出版社出版的《药用辅料应用技术》中,对丙二醇的副作用有如下记载“丙二醇作皮下或注射用溶剂,有一定程序的局部刺激作用,有人曾取0.5ml 30%的丙二醇溶液肌注于大鼠,镜检发现肌肉产生损伤,有不同程度的盐性浸润和吞噬作用出现。但受损的肌纤维可经一定时间后再生,含有较高浓度(78%)注射液会使组织坏死,可能由丙二醇吸水性所致,快速注射使动物致死。静注1-10ml丙二醇使动物血压暂时性下降。”同时,注射用棓丙酯因其生产过程中冷冻干燥时间较长,正常情况下需28-32小时,仪耗电量约1500千瓦时,造成生产成本相对较高,给用药患者需加了经济上的负担。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足,提供一种临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好的棓丙酯注射液。

本发明的棓丙酯注射液中含有棓丙酯、药物辅料和注射用水,在100ml注射用水中棓丙酯的配比为0.024-18克。

选用不同药物辅料本发明的棓丙酯注射液可以制成小容量注射剂或大容量注射剂。

本发明中所称的小容量注射剂、大容量注射剂按我国最新98版《药品生产质量管理规范》附录中有关规定系指小容量注射剂单支或单瓶的体积小于50ml的注射剂。大容量注射剂单支或单瓶的体积大于或等于50ml的注射剂。

本发明的棓丙酯注射液制成小容量注射剂时,所用药物辅料及配比为甘油 3-30毫升EDTA-2Na 0.02克。

本发明的棓丙酯注射液制成大容量注射剂时,所用药物辅料选自氯化钠或者是葡萄糖,其配比为氯 化 钠 0.85-0.95克葡 萄 糖 4.5-5.5克。

本发明的另一目的是提供上述棓丙酯注射液的制备方法,其制备方法包括以下步骤(1)按所述配比称取原、辅料,备用;(2)在配料罐中加入总体积80%的注射用水,加入药物辅料搅拌,在70-80℃下使其完全溶解后,再加入棓丙酯,保温搅拌至完全溶解;(3)加入占总体积0.1%重量的针用活性炭,在70-80℃下保温搅拌15-25分钟,停止搅拌,启动输液泵将药液脱炭过滤后,打入稀配罐;(4)补加注射用水至全量,启动输液泵小循环10-15分钟,当溶液PH值高于4.0时用浓度为10%的盐酸溶液、当溶液PH值低于3.5时用浓度为4%的氢氧化钠溶液,调PH值至3.5-4.0;(5)启动输液泵,将药液经0.22-0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;(6)检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶、加塞、轧盖,经100-121℃灭菌30分钟,得棓丙酯注射液成品。

本发明的棓丙酯注射液,可生产不同规格的小容量或大容量注射剂,与冻干粉针剂相比,本发明的棓丙酯注射液为液体型注射剂,不需另加溶媒溶解即可直接应用,即减少了需加入溶媒溶解而带来的麻烦,又避免了溶媒选用不当给人体造成的副作用,故可大大方便于临床使用。同时因在生产过程中没有冷冻干燥过程,使生产周期有较大幅度缩短,正常情况下,生产一批大容量注射剂在8-10小时内即可完成,生产一批小容量注射剂在6-8小时内即可完成,可使生产成本下降30%左右,从而更有利于患者应用。因此本发明的棓丙酯注射液,具有临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好等优点。

试验1棓丙酯注射液静脉注射血管刺激性试验1、试验目的观察棓丙酯注射液静脉滴注对家兔耳缘静脉血管的刺激性,为临床应用提供安全性评价依据。

2、试验材料

(1)受试药物名称棓丙酯注射液提供单位吉林市卓怡康纳制药有限公司批号020201规格9ml:90mg(2)受试动物大耳白兔,6只,体重2.0-2.5千克。沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号辽实合字033号。饲养条件保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料由沈阳药科大学试验动物室提供。

3、试验方法取大耳白兔6只,体重2.0-2.5千克,均分成2组,每组3只。将药物加至生理盐水注射液中,配成浓度为0.036%溶液(每100毫升液体中含棓丙酯0.036克),给药组将配成后的棓丙酯注射液一次性用灭菌注射器经左侧耳缘静脉以25ml/kg(9mg/kg),滴速3mL/min(给药浓度、给药剂量、给药速度均与临床应用一致),对照组经左侧耳缘静脉滴注25ml/kg、3ml/min等量生理盐水注射液,每天一次,连续三天,给药期间每日观察血管注射部位及整个外耳壳有无变化,并与对照组进行比较。在末次给药后24小时处死动物,取给药处血管及周围组织,以10%甲醛液固定,切片染色,切片部位为进针部位向心端距进针部位1-5cm,分0-1cm及4-5cm两段取材,制作病理切片。

4、试验结果肉眼观察结果表明给药组未见血管充血、出血,组织水肿、坏死。生理盐水注射液对照组血管也未见血管充血、出血,组织水肿、坏死等异常病理改变。

病理组织检查结果表明给药组、生理盐水注射液对照组动物耳缘静脉血管结构正常,血管内皮细胞无损伤,周围组织未见水肿或坏死等异常改变。表明棓丙酯注射液对家兔静脉血管无明显刺激作用。(病理照片4幅省略)。

5、结论棓丙酯注射液对家兔静脉血管无明显刺激作用。

试验2棓丙酯注射液体外溶血实验1、试验目的观察棓丙酯注射液在体外对家兔红细胞是否有溶血或凝集作用,为临床应用提供安全性评价依据。

2、试验材料(1)受试药物

名称棓丙酯注射液提供单位吉林市卓怡康纳制药有限公司批号020201规格9ml:90mg(2)受试动物大耳白兔,沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号辽实合字033号。饲养条件保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料由沈阳药科大学试验动物室提供。

3、试验方法棓丙酯注射液,以生理盐水溶解,浓度为0.036%(36mg/100ml),取家兔1只,心脏取血20ml,置于量筒中,用玻璃棒搅动,除去纤维蛋白,静置,取出血液,加等量生理盐水,离心,制备2%红细胞混悬液备用。再取试管7支,按表1加入各种溶液,其中第6、7管分别为生理盐水注射液对照管和溶血的阳性对照管。将各管摇匀,在37℃水浴内保温3小时,按表2标准判断各管在0.5-3小时内是否出现溶血或凝集现象。

表1 体外溶血试验加样表 表2 体外溶血结果判定程度 标 识现象无 溶 血 - 红细胞全部下沉,上层液体无色澄明部分溶血 ±溶液澄明红色或棕色,管底有少量红细胞残留全 溶 血 + 溶液澄明红色,管底无细胞残留凝集 红细胞凝集,振摇后不能分散4、试验结果结果表明棓丙酯注射液各浓度0.5-3小时内对家兔红细胞均无溶血或凝集反应,见表3。

表3 棓丙酯注射液体外溶血试验结果时间试管号(hr)1 2 3 4 5 6 70.5 - - - - - - +1 - - - - - - +2 - - - - - - +3 - - - - - - +结论体外试验条件下,棓丙酯注射液各浓度在0.5-3小时内对家兔红细胞均无溶血作用。

试验3棓丙酯注射液对豚鼠致敏实验1、试验目的通过动物试验观察棓丙酯注射液是否有致敏作用。

2、试验材料(1)受试药物名称棓丙酯注射液提供单位吉林市卓怡康纳制药有限公司批号020201规格9ml:90mg名称卵蛋白提供单位美国Sigma公司产品批号BP0123(2)受试动物白色豚鼠,雄性,体重250-300g,由沈阳药科大学试验动物室提供。合格证号辽实合字033号。饲养条件保持室温23±2℃,相对湿度60%-65%,自然光照,自由进水,饲料沈阳药科大学试验动物室提供。

3、试验方法棓丙酯注射液,以生理盐水溶解,浓度为0.036%(36ml/100ml),取健康无伤豚鼠18只,体重250-300g,随机均分成3组。按无菌操作,给药组、生理盐水注射液组、阳性致敏组分别隔日腹腔注射棓丙酯注射液、生理盐水液射液、0.5%卵蛋白各0.5ml/只,共3次。首次注射后的第14日,每组分别取3只豚鼠,分别由前肢静脉注射棓丙酯注射液、生理盐水注射液、0.5%卵蛋白各2ml/只进行攻击。每组余下3只动物于首次注射后的第21日按以上方法进行第二次攻击,观察过敏反应现象,按表4进行过敏反应分级。

表4 豚鼠过敏反应分级反应级数反应症状0 无明显反应1 只有轻微抓鼻、颤抖或竖毛2 有几次咳嗽、有抓鼻、颤抖或竖毛3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难或痉挛、抽搐4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡反应级数2级以上(包括2级)时,可认为过敏试验不合格。

4、试验结果如表5所示重复使用棓丙酯注射液,未引起受试动物出现明显过敏反应。0.5%卵蛋白组受试动物给药后15分钟内全部抽搐死亡。

表5 棓丙酯注射液过敏实验结果动物数过敏反应级数组别(只) 14天(n=3) 21天(n=3)棓丙酯注射液 6 0 0 0(0±0)0 0 0(0±0)生理盐水注射液6 0 0 0(0±0)0 0 0(0±0)0.5%卵蛋白 6 4 4 4(4±0)4 4 4(4±0)5、结论棓丙酯注射液对豚鼠无明显至敏作用。

试验4棓丙酯注射液稳定性试验1、样品来源及批号样品来源吉林市卓怡康纳制药有限公司批号020201 020202 0202032、检验方法和考察项目根据质量研究和质量标准规定方法进行检验,主要考察本品的外观性状、酸度、有关物质、无菌、热原和含量。

3、稳定性试验项目及结果(1)加速试验将批号为020201、020202、020203的样品模拟上市包装,于温度40℃±2℃条件下,进行加速试验,分别于第1、2、3、6月取样,考察性状、酸度、有关物质、无菌、热源和含量,并与0月数据比较,结果见表6。

试验结果表明,加速试验6个月,三批样品各项指标均无明显变化。说明本品在此条件下稳定。

(2)长期留样将批号为020201、020202、020203的样品模拟上市包装,室温条件保存,分别于第6、9、12、18月取样,考察性状、酸度、有关物质、无菌、热原和含量,并与0月数据比较,结果见表7。

试验结果表明,长期留样试验18个月,三批样品的各项检测指标均无明显变化。

4、结论(1)加速试验表明本品在温度40℃±2℃的条件下放置6个月,各项指标均符合质量标准的规定。

(2)长期留样试验结果表明本品于室温条件下放置18个月,三批样品的各项指标与0月相比较,均无显著变化。

表6 棓丙酯注射液加速试验结果时间 有关物质百分标示批号 外观性状 酸度热源 无菌(月) (%)含量(%)0 无色澄明液体 4.240.178 符合规定 符合规定 104.791 无色澄明液体 4.200.265 符合规定 符合规定 104.60020201 2 无色澄明液体 4.290.298 符合规定 符合规定 103.253 无色澄明液体 4.330.335 符合规定 符合规定 102.826 无色澄明液体 4.310.396 符合规定 符合规定 100.970 无色澄明液体 4.170.173 符合规定 符合规定 104.591 无色澄明液体 4.190.259 符合规定 符合规定 103.68020202 2 无色澄明液体 4.140.303 符合规定 符合规定 103.493 无色澄明液体 4.220.349 符合规定 符合规定 101.776 无色澄明液体 4.250.388 符合规定 符合规定 100.970 无色澄明液体 4.310.171 符合规定 符合规定 105.541 无色澄明液体 4.260.271 符合规定 符合规定 104.36020203 2 无色澄明液体 4.290.299 符合规定 符合规定 104.253 无色澄明液体 4.350.341 符合规定 符合规定 102.866 无色澄明液体 4.380.400 符合规定 符合规定 101.03

表7 棓丙酯注射液长期试验考察结果时间 有关物质 百分标示批号 外观性状 酸度热源无菌(月) (%) 含量(%)0无色澄明液体 4.24 0.178 符合规定符合规定104.796无色澄明液体 4.22 0.283 符合规定符合规定104.35020201 9无色澄明液体 4.28 0.326 符合规定符合规定103.8512 无色澄明液体 4.33 0.355 符合规定符合规定102.6618 无色澄明液体 4.31 0.401 符合规定符合规定102.080无色澄明液体 4.17 0.173 符合规定符合规定104.596无色澄明液体 4.19 0.284 符合规定符合规定104.03020202 9无色澄明液体 4.23 0.313 符合规定符合规定103.4912 无色澄明液体 4.21 0.364 符合规定符合规定103.2818 无色澄明液体 4.29 0.390 符合规定符合规定102.740无色澄明液体 4.31 0.171 符合规定符合规定105.546无色澄明液体 4.28 0.285 符合规定符合规定104.27020203 9无色澄明液体 4.34 0.320 符合规定符合规定103.9112 无色澄明液体 4.35 0.361 符合规定符合规定103.1618 无色澄明液体 4.39 0.415 符合规定符合规定102.4具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述。

实施例1-4棓丙酯注射液小容量注射剂的制备这种棓丙酯注射液小容量注射剂,含有棓丙酯、甘油、EDTA-2Na和注射用水,其中各成份的配比见表8。

表8实 施 例1 2 3 4棓丙酯(kg) 181 0.6 0.024甘 油(L) 30106 3EDTA-2Na(kg) 0.02 0.02 0.020.02注射用水加至100L 100L 100L100L制备方法如下在配料罐中加入80L注射用水,启动搅拌浆搅拌,加入甘油和EDTA-2Na在75℃下使其完全溶解,再加入棓丙酯,保温搅拌使完全溶解;加入0.1kg针用活性炭,在75℃下保温搅拌20分钟,关闭搅拌机,启动输液泵将药液经钛棒脱炭过滤后,打入稀配罐;补加注射用水20L,启动输液泵小循环15分钟,用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠调PH值至3.8;启动输液泵,将药液经0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶加塞轧盖,100℃湿热流通蒸汽灭菌30分钟,得棓丙酯注射液小容量注射剂。

本实施例棓丙酯注射液,用法用量静脉滴注,一日1次,每次120-180mg,使用时每瓶加入至250-500ml生理盐水或50%葡萄糖注射液中混匀,缓缓静脉滴注;10-15天为一疗程。

实施例5-12棓丙酯注射液大容量注射剂的制备这种棓丙酯注射液大容量注射剂,含有棓丙酯、氯化钠或葡萄糖、注射用水,其中各成份的配比见表9。

表9实 施 例 56 7 8 9 10 11 12棓丙酯(g) 24 24 36 3672 72 180180氯化钠(g) 850 0 9000 9000 9500葡萄糖(g) 04500 0 5000 0 50000 5500注射用水加至100L,可制成500、250、100、50ml/瓶等不同规格。

制备方法如下在配料罐中加入80L注射用水,启动搅拌浆搅拌,加入氯化钠或葡萄糖在70℃下使其完全溶解,再加入棓丙酯,保温搅拌使完全溶解;加入100g针用活性炭,在70℃下保温搅拌25分钟,关闭搅拌机,启动输液泵将药液经钛棒脱炭过滤后,打入稀配罐;补加注射用水20L,启动输液泵小循环15分钟,用10%盐酸溶液或4%氢氧化钠溶液调PH值至4.0;启动输液泵,将药液经0.22μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶加塞轧盖,115℃热压蒸汽灭菌30分钟,得棓丙酯注射液大容量注射剂。

各实施例中所用原辅料的来源及质量标准如下原辅料 来 源 质量标准棓丙酯 广州环叶制药有限公司国家药品监督管理局标准甘 油 黑龙江省友谊甘油厂 中国药典2000年版二部EDTA-2Na 哈尔滨东北化工试剂厂分析纯氯化钠 威海亚太药业有限公司中国药典2000年版二部葡萄糖 上海葡萄糖厂中国药典2000年版二部针用活性炭 上海活性炭厂中国药典2000年版二部

权利要求

1.一种棓丙酯注射液,其特征在于含有棓丙酯、药物辅料和注射用水,在100毫升注射用水中棓丙酯的配比为0.024-18克。

2.根据权利要求1所述的棓丙酯注射液,其特征在于制成小容量注射剂时,所用药物辅料及配比为甘 油 3-30毫升EDTA-2Na 0.02克。

3.根据权利要求1所述的棓丙酯注射液,其特征在于制成大容量注射剂时,所用药物辅料选自氯化钠或葡萄糖,其配比为氯 化 钠 0.85-0.95克葡 萄 糖 4.5-5.5克。

4.权利要求1所述的棓丙酯注射液的制备方法,其特征在于其制备方法包括以下步骤(1)按所述配比称取原、辅料,备用;(2)在配料罐中加入总体积80%的注射用水,加入药物辅料搅拌,在70-80℃下使其完全溶解后,再加入棓丙酯,保温搅拌至完全溶解;(3)加入占总体积0.1%重量的针用活性炭,在70-80℃下保温搅拌15-25分钟,停止搅拌,启动输液泵将药液脱炭过滤后,打入稀配罐备用;(4)补加注射用水至全量,启动输液泵小循环10-15分钟,当溶液PH值高于4.0时用浓度为10%的盐酸溶液、当溶液PH值低于3.5时用浓度为4%的氢氧化钠溶液,调PH值至3.5-4.0;(5)启动输液泵,将药液经0.22-0.45μm微孔滤膜过滤后,打入贮液罐;(6)检测PH值、澄明度及含量合格后,装瓶、加塞、轧盖,经100-121℃灭菌30分钟,得棓丙酯注射液成品。

全文摘要

本发明为一种用于预防和治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症——血栓性深静脉炎等的棓丙酯注射液,它含有棓丙酯、药物辅料(甘油、EDTA-2Na;氯化钠或葡萄糖)和注射用水,可制成不同规格的小容量注射剂和大容量注射剂,具有临床使用方便、生产周期短、成本低、安全性好等优点。

文档编号A61K9/08GK1481787SQ0312765

公开日2004年3月17日 申请日期2003年7月29日 优先权日2003年7月29日

发明者赵国华, 李建英 申请人:吉林市卓怡康纳制药有限公司

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科赛斯的药品信息

【汉语拼音】Zhusheyong Cusuan Kabofenjing

【主要成分】本品主要成份为醋酸卡泊芬净

【规格】(1)50mg;(2)70mg (以卡泊芬净计)

【包装】玻璃瓶,每盒1瓶。

【贮藏】

未开封瓶的贮藏:密闭的瓶装冻干粉末应储存于2至8°C。

药瓶中溶解液的贮藏:在制备病人的输注液之前,溶解液可储存在25°C或25°C 以下维持24小时。

稀释后用于病人的输注液:在静注袋或瓶中的最终用于病人的输注液可储存在25°C或25°C以下维持24小时。而在2至8°C的冰箱中可维持48小时。

【有效期】24个月。

【执行标准】JX20120238

【批准文号】进口药品注册证号

50mg:H20130153

70mg:H20130154

【生产企业】

公司名称:Merck Sharp &Dohme (I.A.) CORP

地址:150 Beach Road #31-00 Gateway West Singapore 189720,Singapore

生产厂名称:Laboratoires Merck Sharp &Dohme Chibret

地址:Route de Marsat, Riom, Clermont-Ferrand, Cedex 9, 63963, France

包装厂名称:Merck Sharp &Dohme Australia Pty Ltd

地址:54-68 Ferndell Street, South Granville, NSW 2142, Australia

【主要成分】本品主要成份为醋酸卡泊芬净,为新一代棘白菌素类抗真菌药物

化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 

化学结构式:

分子式:C52H88N10O15 ∙2C2H4O2

分子量:1213.42

辅料:蔗糖,甘露醇,冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节pH值)。

【性状】本品为白色或类白色冻干块状物。 成人患者一般建议

用于治疗成人患者(18岁及18岁以上的),输注液须大约1小时的时间经静脉缓慢地输注。

经验性治疗

第一天单次70mg负荷剂量,随后每天单次50mg。疗程取决于病人的临床反应。经验治疗需要持续至病人的中性粒细胞恢复正常。确诊真菌感染的病人需要至少14天的疗程;在中性粒细胞恢复正常和临床症状消除后治疗还需持续至少7天。如果50mg剂量耐受性好,但缺乏有效的临床反应,可以将每天剂量升高至70mg。虽然尚无证据证明每天使用70mg剂量能够提高疗效,但现有的有限的安全性资料显示每天剂量增加至70mg耐受性好。

侵袭性曲霉菌病

第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净,随后每天给予50mg的剂量。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效,但是现有的安全性资料提示,对于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。

对老年病人(65岁或以上)无需调整剂量。(见老年患者用药)

无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。

成人患者:当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时,应考虑给予每日剂量70mg。

肝脏功能不全的病人

对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的成人患者无需调整剂量。但是对中等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的成人患者,推荐在给予首次 70mg负荷剂量之后,根据药代动力学数据将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9)的成人患者和任何程度的肝脏功能不全儿童患者,目前尚无用药的临床经验。

儿童患者

在儿童患者(3个月至17岁)中,本品需要大约1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。儿童患者(3个月至17岁)的给药剂量应当根据患者的体表面积(参见儿童用药说明,Mosteller公式)。对于所有适应症,第1天都应当给予70mg/m的单次负荷剂量(日实际剂量不超过70mg),之后给予50mg/m的日剂量(日实际剂量不超过70mg)。疗程可以根据适应症进行调整,各类适应症的疗程在成人中都有表述(参见成人患者用药的一般建议)。

如果50mg/m的日剂量无法获得足够的临床反应,但是患者又能很好地耐受,可以将日剂量增加到70 mg/m(日实际剂量不超过70mg)。尽管70mg/m的日剂量能否提高药效尚缺乏证据,但是有限的安全性数据显示,日剂量提升至70mg/m仍能被很好地耐受。

在儿童患者中,当本品和代谢诱导剂(如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平)联合使用时,本品的日剂量可调整到70mg/m(日实际剂量不超过70mg)。

注射用醋酸卡泊芬净的溶解

不得使用任何含有右旋糖(α-D-葡聚糖)的稀释液,因为本品在含有右旋糖 的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注,因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。

成人患者用药说明:

第一步 溶解药瓶中的药物

溶解粉末状药物时,将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下,在无菌条件下 加入10.5mL的无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水。溶解后瓶中药液的浓度将分别为7mg/mL (每瓶70mg装) 或5mg/mL ( 每瓶 50mg 装)。

白色至类白色的药物粉末会完全溶解。轻轻地混合,直到获得透明的溶液。应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色。保存于25℃或以下温度的此溶液,在24小时之内可以使用。

第二步 配制供病人输注的溶液

配制成供病人输注用溶液的稀释剂为:无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液。供病人输注用的标准溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物(见下表)加入250mL的静脉输注袋或瓶中制备。如医疗上需要每日剂量为50mg或35mg,可将输注液的容积减少到100mL。溶液浑浊或出现了沉淀,则不得使用。如输注液储存于 25℃或以下温度的环境中,必须在24小时内使用;如储存于2至8℃的冰箱中,则必须在48小时内使用。输注液须用大约1小时经静脉缓慢地输注。 成人患者静脉输注液的制备剂量* 将卡泊芬净溶 解液转移至静脉输注袋或瓶中的容积 标准制备液

(将已经溶解的卡泊芬净加入250 m L中)最终浓度 减少输注液容积

(将已经溶解的卡泊芬净加入100 mL中)最终浓度 70 mg 10 m L 0.27 m g / m L 不推荐 70mg(取自两瓶 50mg 装药瓶)** 14 m L 0.27 m g / m L 不推荐 50 m g 10 m L 0.19 m g / m L 0.45 m g / m L 35mg,用于中度肝脏功能不全(取自1瓶70mg装药瓶) 5 m L 0.14 m g / m L 0.33 m g / m L 35mg,用于中度肝脏功能不全(取自1瓶50mg装药瓶),减少容积 7 m L 0.14 m g / m L 0.33 m g / m L * 每瓶药物应使用10.5 mL溶液溶解

** 假如没有70mg瓶装的规格,可用两瓶50mg装的药物来配制70mg的剂量

儿童用药说明

儿童给药剂量的体表面积(BSA)计算公式

在配制输注液之前,用以下公式计算患者的体表面积(BSA):(Mosteller公式)

3个月以上儿童患者的70mg/m输注液的制备(取自一个70mg装药瓶)

1. 以患者的BSA(按上述公式计算)和以下方程式确定儿童患者的实际负荷剂量:

BSA (m2) × 70 mg / m2 = 负荷剂量

不管患者的计算剂量为多少,第1天的最大负荷剂量不应超过70mg。

2. 将冷藏的瓶装本品置于室温下复温。

3. 在无菌条件下加入10.5mL的0.9%的氯化钠注射液、无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。溶解后的溶液在≤25°C (≤77°F)条件下放置时间不超过1小时。按此配制的卡泊芬净的瓶装终浓度为7.2 mg/mL。

4. 根据计算的负荷剂量(第一步),从药瓶中抽取相应容积的溶液。在无菌条件下将此体积(mL)的本品溶液转移至装有250mL 0.9%、0.45%或0.225%的氯化钠注射液或乳酸林格氏液的静脉输注袋(或瓶)。此外,可以在无菌条件下将此体积(mL)的本品溶液加入至减容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化钠注射液或乳酸林格氏液,终浓度不超过0.5 mg/mL。将输注液保存于≤25°C(≤77°F)温度时,必须在24小时内使用,或2至8°C (36至46°F)冷藏时在48小时内使用。

5. 如果计算负荷剂量小于50mg,可采用50mg装药瓶来制备药剂[参照3个月以上儿童患者的50 mg/m输注液的制备(取自一个50mg装药瓶)中的第2-4步]。50mg装药瓶内卡泊芬净溶解后的终浓度为5.2 mg/mL。

3个月以上儿童患者的50 mg/m输注液的制备(取自一个50mg装药瓶)

1. 以患者的BSA(按上述公式计算)和以下方程式确定儿童患者的实际日维持剂量:

BSA (m) × 50 mg / m = 日维持剂量

不管患者的计算剂量为多少,日维持剂量不应超过70mg。

2. 将冷藏的瓶装本品置于室温下复温。

3. 在无菌条件下加入10.5mL的0.9%的氯化钠注射液、无菌注射用水、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的抑菌注射用水。溶解后的溶液在≤25°C (≤77°F)条件下放置时间不超过1小时。按此配制的卡泊芬净的瓶装终浓度为5.2 mg/mL。

4. 根据计算的日维持剂量(第一步),从药瓶中抽取相应容积的溶液。在无菌条件下将此体积(mL)的本品溶液转移至装有250mL 0.9%、0.45%或0.225%的氯化钠注射液或乳酸林格氏液的静脉输注袋(或瓶)。此外,可以在无菌条件下将此体积(mL)的本品溶液加入至减容后的0.9%、0.45%或0.225%的氯化钠注射液或乳酸林格氏液,终浓度不超过0.5 mg/mL。将输注液保存于≤25°C(≤77°F)温度时,必须在24小时内使用,或2至8°C (36至46°F)冷藏时在48小时内使用。

5. 如果实际日维持剂量大于50mg,可采用70mg装药瓶来制备药剂[参照3个月以上儿童患者的70mg/m输注液的制备(取自一个70mg装药瓶)中的第2-4步]。70mg装药瓶内卡泊芬净溶解后的终浓度为7.2 mg/mL。 制备注意:

a 白色至类白色的致密粉剂会完全溶解。轻轻混合,直到获得透明溶液。

b 在溶解过程中和注射之前,应以肉眼观察溶解后的溶液是否有颗粒物或变色。溶液出现浑浊或沉淀时不得使用。

c 本品制剂可以确保从装药瓶中抽取的10mL溶液获得全部标注剂量(70mg或50mg)。 使用本品治疗的患者有出现过敏反应的报道(参见注意事项)。

成人患者

在临床研究中已有1865成人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净:564名发热性中性粒细胞减少的病人(经验治疗研究),382名侵袭性念珠菌病病人,297名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人,228名侵袭性曲霉菌病的病人和394名I期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中,大多数病人的病情非常严重(例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤,近期大的手术,艾滋病),需要同时进行多种治疗手段。在无对照的曲霉菌病研究中,病人的病情均严重,而且原有的疾病又复杂(例如骨髓或外周血干细胞移植,血液恶性肿瘤,实体瘤或器官移植),需要同时进行多种治疗手段。

在所有接受本品治疗的成人(总数989人)中,已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的,而且极少导致停药。 常见 一般情况 发热、头痛、腹痛、疼痛、 寒战 (>1/100) 胃肠 恶心、腹泻、呕吐 肝脏 肝酶水平升高(天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶,碱性磷酸酶,直接胆红素和总胆红素) 肾 血清肌酐升高 血液 贫血(血红蛋白和红细胞压积降低) 心脏 心动过速 周围血管 静脉炎/血栓性静脉炎、静脉输注并发症、发红 呼吸系统 呼吸困难 皮肤 皮疹、瘙痒症、发汗

儿童患者

临床试验中,171名儿童患者接受单次或多次本品治疗。儿童患者中本品的总体临床安全性特点和成人患者相似。

在所有接受本品治疗的儿童患者中,已报告的药物相关的临床症状和实验室检查结果异常(总数171)通常为轻度并且很少导致停药。 常见 一般情况 发热、头痛、寒战 (>1/100) 肝脏 肝酶水平升高(AST、ALT) 心脏 心动过速 外周血管 置管位置疼痛、潮红、低血压 皮肤 皮疹、瘙痒 上市后经验:

已报道有下列上市后不良事件的发生:

肝胆:罕见的肝脏功能失调

心血管:肿胀和外周浮肿

实验室异常:高钙血症

实验室检查发现:

已报告与药物有关的其它实验室检查异常有:低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。

儿童患者

在儿童患者中,其他报告的药物相关的实验室检查异常结果为低钾、低镁血症、血糖增高、磷降低、磷增加和嗜酸性粒细胞增多。 本品使用过程中有出现过敏反应的报道。如果出现过敏症状,应停止使用本品治疗并进行适当的处理。已报告的可能由组胺介导的不良反应,包括皮疹、面部肿胀、血管性水肿、瘙痒、温暖感或支气管痉挛,可能需要停止使用本品治疗和/或进行适当的处理。

已在健康的成人受试者和成人患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况。一些健康受试者在接受两次剂量为3 mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后,丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时,本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%;而血中环孢霉素的水平未改变。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等(平均17.5天)的回顾性研究中,没有发现严重的肝脏不良事件。在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中,象事先预期的一样,肝酶异常经常发生;然而,没有患者ALT的升高被认为与用药有关。5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关,但所有的升高低于正常上限的3.6倍。4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药,其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关,也可能有其他原因。在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中,6名患者同时使用本品和环孢霉素2至56天不等,没有发现患者肝酶升高的情况。所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中,当给母鼠每天5mg /kg的中毒剂量时,卡泊芬净导致了胎鼠体重下降,并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。另外,在此剂量下,大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现,卡泊芬净 能穿过胎盘屏障。

除非一定必要,本品不得在妊娠期间使用。

哺乳妇女

尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。

【儿童用药】

充分并且良好对照的成人研究结果、儿童患者的药代学数据以及在3个月至17岁儿童患者中开展的关于以下适应症(参见适应症)的前瞻性研究数据,支持了本品在3个月至17岁的儿童患者中的安全性和有效性: 对于发热,中性粒细胞减少症并怀疑为真菌感染的患者进行经验治疗。 治疗中性粒细胞减少症或非中性粒细胞减少症患者的侵袭性念珠菌病,包括念珠菌血症。 治疗食道念珠菌病。 治疗难治性或对其它疗法不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。 有关本品有效性和安全性的前瞻性临床试验,在新生儿和3个月以下婴儿中尚缺乏充分研究。

本品尚未在儿童中对由念珠菌引起的心内膜炎、骨髓炎和脑膜炎进行研究。本品作为儿童患者侵袭性曲霉菌病的初始治疗,也未进行研究。

【老年患者用药】

与健康年轻男性相比,健康老年男性和女性(65岁或65岁以上)的血浆卡泊芬净浓度略有升高(AUC大约升高28%)。在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中,也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响。老年病人(65岁或以上)无需调整药物剂量。 体外试验显示,醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中,卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言,卡泊芬净是一种不良的底物。

在两项临床研究中发现,环孢霉素(4mg/kg一次给药或3mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约35%。AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致。本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高。当本品与环孢霉素同时使用时,会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等(平均17.5天)的回顾性研究中,没有发现严重的肝脏不良事件(见注意事项)。

在成人健康受试者中进行的临床研究显示,本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。

本品能使他克莫司(FK-506)的12小时血浓度(C12hr)改为下标(C12hr)下降26%。对于同时接受这两种药物治疗的病人,建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测,同时适当地调整他克莫司的剂量。

两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除,稳态显示净诱导作用。在其中一项研究中,同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用14天。在第二项研究中,单独给予利福平14天使其诱导作用达到稳态,然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天。当利福平的诱导作用达到稳态时,卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小,但卡泊芬净谷浓度减少了约30%。利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时,卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高(AUC升高约60%)。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中,没有发现这种抑制作用,卡泊芬净的浓度没有升高。另外,成人群体药代动力学检查的结果提示,当本品与其他药物清除诱导剂(依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平)同时使用时,可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程,而不是代谢。因此,当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦、 奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时,应考虑给予本品每日70mg的剂量 (见用法用量)。

在儿童患者中,药代学数据的回归分析结果显示,联合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬净谷浓度有临床意义的下降。这个结果提示儿童患者在诱导剂作用下的下降和成人类似。在儿童患者中,当本品和药物清除诱导剂,如利福平、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平联合使用时,本品的日剂量可调整到70mg/m(日实际剂量不超过70mg)。

【药物过量】

临床研究中,已使用过的最大剂量为210mg,这一剂量曾在6名成人健康受试者中单次给予过,耐受良好。另外,每日100mg连续给予21天曾在15名成人健康受试者使用过,结果耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。 醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽 (棘白菌素,echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成分---β(1,3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在β(1, 3)-D-葡聚糖。

体外药理学研究显示,卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对β(1,3)-D-葡聚糖 合成抑制剂检测的 标准药物 敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。

在小鼠和大鼠中,由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至50mg/kg之间。

尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。

在一系列的体外研究中,未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外,在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中,当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg时,也没有发现有遗传毒性。

体外活性

卡泊芬净对曲霉菌属(包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌属(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克鲁斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皱褶念珠菌和热带念珠菌)具有体外活性。根据临床和实验室标准协会(CLSI,前称为国家临床实验室标准委员会[NCCLS])方法M38-A2(适用于曲霉菌属)和方法M27-A3(适用于念珠菌属)的改良版进行了药敏试验。

卡泊芬净对于念珠菌属的解释标准(或折点)仅适用于使用CLSI微量肉汤稀释法M27-A3进行的试验,在24小时观察念珠菌生长被部分抑制,来确定最小抑菌浓度(MIC)。必须根据表1中提供的标准对使用CLSI 微量肉汤稀释法M27-A3获得的卡泊芬净MIC值进行解释。 表1

卡泊芬净抑制念珠菌属的敏感性解释标准 病原体 微量肉汤稀释法24小时的MIC*(μg/mL) 敏感 不确定 耐药 念珠菌属 £2 (†) (†) *报告结果为“敏感”表明如果血液中的抗菌药浓度达到常见水平,则病原体很可能受到抑制。

†由于目前缺乏关于卡泊芬净耐药菌株的数据, 因此无法定义“敏感”之外的其它任何分类。如果菌株的试验结果为“不敏感”,必须重新进行试验,如果仍证明为“不敏感”,必须提交参考实验室作进一步检测。 尚没有建立使用欧洲抗菌药敏试验委员会(EUCAST)检测方法时,卡泊芬净对念珠菌属的折点。

对于曲霉菌属和其它丝状真菌,CLSI或EUCAST方法中尚未确定标准化药敏试验技术或解释折点。 单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后,其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现一个短时间的α相,接着出现一个半衰期为9至11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为40-50小时的γ相。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化。大约75%放射性标记剂量的药物得到回收:其中有41%在尿中、34%在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内,很少有排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高(大约97%)。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地 代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。

含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌用注射用水怎么配制

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对羟基苯甲酸丙酯是化学合成品,不溶于水,具刺激性,最好是不要用,孕妇还是比较敏感的,建议采用级别比较高、品质好的特级初榨橄榄油,买那种通过国际有机食品认证或者清真食品认证的橄榄油,这种都是纯天然物理压榨的对羟基苯甲酸丙酯又名尼泊金丙酯,对羟基安息香酸丙酯。无色小结晶或白色粉末。几乎不溶于冷水。无臭、稍有涩味。由对羟基苯甲酸与正丙醇在硫酸存在下酯化,然后经中和、水洗、甩干、精制为成品。主要用作食品、化妆品、饲料等的防腐剂。与对羟基苯甲酸乙酯合用可提高防腐能力和溶解性。

黑龙江148种药品降价的具体目录

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部分药品最高零售价格表(西药)

              金额单位:元

序号 药品名称 商品名 剂型 规格 零售单位 最高零售限价 生产企业 备注

1 舒他西林   片剂 125mg*10 盒(瓶) 22.3   *

2 舒他西林   片剂 187.5mg*8 盒(瓶) 24.5    

3 舒他西林   片剂 250mg*6 盒(瓶) 23.2    

4 舒他西林   片剂 375mg*6 盒(瓶) 31.6    

5 舒他西林   片剂 375mg*12 盒(瓶) 61.6    

6 舒他西林   薄膜衣片 125mg*10 盒(瓶) 22.3    

7 舒他西林   薄膜衣片 250mg*6 盒(瓶) 23.2    

8 舒他西林   薄膜衣片 250mg*8 盒(瓶) 30.6    

9 舒他西林   薄膜衣片 375mg*6 盒(瓶) 31.6    

10 舒他西林   分散片 125mg*6 盒(瓶) 16.4    

11 舒他西林   分散片 375mg*6 盒(瓶) 38    

12 舒他西林   胶囊剂 125mg*10 盒(瓶) 22.3    

13 舒他西林   胶囊剂 125mg*12 盒(瓶) 26.6    

14 舒他西林   胶囊剂 125mg*18 盒(瓶) 39.3    

15 舒他西林   颗粒剂 125mg*6袋 盒 16.4    

16 舒他西林   颗粒剂 125mg*12袋 盒 32    

17 舒他西林   颗粒剂 375mg*6袋 盒 38    

18 萘夫西林   注射剂 1.0g 溶媒结晶粉 支(瓶) 55   *

19 头孢尼西钠   注射剂 0.5g 支(瓶) 27.6   *

20 头孢尼西钠   注射剂 1.0g 支(瓶) 46.9    

21 头孢尼西钠   注射剂 1.5g 支(瓶) 64    

22 头孢尼西钠   注射剂 2.0g 支(瓶) 79.7    

23 头孢尼西钠   注射剂 0.5g冻干粉、溶媒结晶粉 支(瓶) 30.1    

24 头孢尼西钠   注射剂 1.0g 冻干粉、溶媒结晶粉 支(瓶) 49.4    

25 头孢尼西钠   注射剂 2.0g冻干粉、溶媒结晶粉 支(瓶) 82.2    

26 头孢妥仑匹酯 美爱克 薄膜衣片 100mg*10 盒(瓶) 82.8 日本明治制果株式会社 *

27 头孢他美酯   颗粒剂 0.5g*6 盒 64.3   *

28 头孢他美酯   片剂 90.65mg*8 盒(瓶) 22.3   *

29 头孢他美酯   片剂 90.65mg*10 盒(瓶) 27.7    

30 头孢他美酯   片剂 180mg*4 盒(瓶) 19.3    

31 头孢他美酯   片剂 180mg*6 盒(瓶) 28.5    

32 头孢他美酯   片剂 180mg*8 盒(瓶) 37.6    

33 头孢他美酯   片剂 180mg*12 盒(瓶) 55.6    

34 头孢他美酯   片剂 180mg*16 盒(瓶) 73.3    

35 头孢他美酯   片剂 250mg*4 盒(瓶) 24.9    

36 头孢他美酯   片剂 250mg*6 盒(瓶) 36.8    

37 头孢他美酯   片剂 250mg*8 盒(瓶) 48.6    

38 头孢他美酯   片剂 250mg*10 盒(瓶) 60.2    

39 头孢他美酯   片剂 500mg*6 盒(瓶) 62.4    

40 头孢他美酯   薄膜衣片 180mg*6 盒(瓶) 28.5    

41 头孢他美酯   分散片 125mg*6 盒(瓶) 19.8    

42 头孢他美酯   分散片 125mg*8 盒(瓶) 26.1    

43 头孢他美酯   分散片 125mg*12 盒(瓶) 38.6    

44 头孢他美酯   分散片 125mg*16 盒(瓶) 50.9    

45 头孢他美酯   分散片 125mg*18 盒(瓶) 57    

46 头孢他美酯   分散片 125mg*24 盒(瓶) 75.3    

47 头孢他美酯   分散片 250mg*6 盒(瓶) 33.6   *

48 头孢他美酯   分散片 250mg*8 盒(瓶) 44.3    

49 头孢他美酯   分散片 250mg*12 盒(瓶) 65.5    

50 头孢他美酯   分散片 250mg*16 盒(瓶) 86.4    

51 头孢他美酯   分散片 250mg*18 盒(瓶) 96.8    

52 头孢他美酯   分散片 250mg*24 盒(瓶) 128    

53 头孢他美酯   胶囊剂 90.65mg*8 盒(瓶) 22.3    

54 头孢他美酯   胶囊剂 90.65mg*16 盒(瓶) 43.5    

55 氟氧头孢 氟吗宁 注射剂 1.0g 支(瓶) 178 日本盐野义制药株式会社 *

56 磷霉素氨丁三醇   颗粒剂 3g(300万单位) 包 202   *

57 托氟沙星   胶囊剂 0.15g*6 盒(瓶) 33.6   *

58 托氟沙星   胶囊剂 0.15g*10 盒(瓶) 55    

59 依诺沙星   注射剂 0.1g 冻干粉 支(瓶) 22.9    

60 依诺沙星   注射剂 0.2g 冻干粉 支(瓶) 37.2    

61 依诺沙星   注射剂 0.3g 冻干粉 支(瓶) 49.8    

62 依诺沙星   注射剂 0.1g:2ml 支(瓶) 20.4   *

63 依诺沙星   注射剂 0.2g:4ml 支(瓶) 34.7    

64 依诺沙星   注射剂 0.2g:5ml 支(瓶) 34.7    

65 依诺沙星   注射剂 0.2g:100ml 支(瓶) 50.5 远大医药(中国)有限公司 *

66 细菌溶解产物 泛福舒 胶囊剂 3.5mg*10 盒(瓶) 87.2 瑞士欧姆(OM)制药有限公司 *

67 细菌溶解产物 泛福舒 胶囊剂 7mg*10 盒(瓶) 129 瑞士欧姆(OM)制药有限公司 *

68 酮洛芬   凝胶剂 10g:0.3g 支 9.8    

69 酮洛芬   凝胶剂 30g:0.9g 支 27.1   *

70 酮洛芬 法斯通 凝胶剂 20g(1g:0.025g) 支 28.5 意大利美纳里尼制药工业联合股份有限公司 *

71 酮洛芬 法斯通 凝胶剂 50g(1g:0.025g) 支 36.2 意大利美纳里尼制药工业联合股份有限公司 *

72 右旋布洛芬   片剂 0.2g*24 盒(瓶) 27.7   *

73 右旋布洛芬   胶囊剂 0.15g*12 盒(瓶) 11.4    

74 右旋布洛芬   胶囊剂 0.15g*24 盒(瓶) 22.2    

75 复方氨基酸(18AA-N)   注射剂 12.250g:200ml 支(瓶) 40.7   *

76 复方氨基酸(17AA-H)   注射剂 37.925g:500ml 支(瓶) 46.3   *

77 复方氨基酸   胶囊剂 30粒 盒(瓶) 41.6   *

78 科博肽   注射剂 70ug 冻干粉 支(瓶) 29   *

79 科博肽   注射剂 140ug 冻干粉 支(瓶) 49.3    

80 科博肽   注射剂 70ug:2ml 支(瓶) 26.5    

81 复方二甲双胍格列吡嗪   胶囊剂 0.3g*24 盒(瓶) 44.9   *

82 米格列醇   片剂 50mg*20 盒(瓶) 46.9    

83 米格列醇   片剂 50mg*24 盒(瓶) 55.9   *

84 米格列醇   片剂 50mg*30 盒(瓶) 69.3    

85 艾塞那肽 百泌达 注射剂 5ug(0.25mg/ml,1.2ml) 支(瓶) 1488 礼来公司 *

86 艾塞那肽 百泌达 注射剂 10ug(0.25mg/ml, 2.4ml) 支(瓶) 1791 礼来公司 *

87 铜绿假单胞菌 万特普安 注射剂 1ml(预充式) 支(瓶) 235 北京万特尔生物制药有限公司 *

88 母牛分枝杆菌   注射剂 22.5ug 支(瓶) 67.3   *

89 巴利昔单抗 舒莱 注射剂 20mg 冻干粉 支(瓶) 8516 北京诺华制药有限公司 *

90 氯氧喹   胶囊剂 0.2g*45 盒(瓶) 1627   *

91 氯氧喹   胶囊剂 0.2g*60 盒(瓶) 2146    

92 培美曲塞   注射剂 0.5g 支(瓶) 4613    

93 培美曲塞   注射剂 0.2g 冻干粉 支(瓶) 2288   *

94 培美曲塞   注射剂 0.5g 冻干粉 支(瓶) 4615    

95 培美曲塞 力比泰 注射剂 0.1g 冻干粉 支(瓶) 3567 礼来公司  

96 培美曲塞 力比泰 注射剂 0.5g 冻干粉 支(瓶) 12217 礼来公司 *

97 利妥昔单抗 美罗华 注射剂 100mg:10ml 支(瓶) 3880 上海罗氏制药有限公司 *

98 利妥昔单抗 美罗华 注射剂 500mg:50ml 支(瓶) 17637 上海罗氏制药有限公司 *

99 红色诺卡氏菌细胞壁骨架   注射剂 60μg 冻干粉 支(瓶) 57   *

100 地氯雷他定   片剂 5mg*6 盒(瓶) 17   *

101 地氯雷他定   片剂 5mg*12 盒(瓶) 33.2    

102 地氯雷他定   薄膜衣片 5mg*6 盒(瓶) 17    

103 地氯雷他定   薄膜衣片 5mg*12 盒(瓶) 33.2    

104 地氯雷他定   分散片 5mg*6 盒(瓶) 20.4    

105 地氯雷他定   分散片 5mg*8 盒(瓶) 26.9    

106 地氯雷他定 恩理思 片剂 5mg*6 盒(瓶) 23.8 比利时先灵葆雅制药厂(上海先灵葆雅制药有限公司分装) *

107 阿加曲班   注射剂 10mg:20ml 支(瓶) 172   *

108 占替诺   片剂 24片 盒(瓶) 18.1    

109 占替诺   片剂 100mg*24 盒(瓶) 18.1   *

110 占替诺   片剂 100mg*30 盒(瓶) 22.4    

111 占替诺   片剂 100mg*36 盒(瓶) 26.8    

112 藻酸双酯   注射剂 50mg 冻干粉 支(瓶) 25.7   *

113 藻酸双酯   注射剂 100mg 冻干粉 支(瓶) 43.7    

114 藻酸双酯   注射剂 50mg:1ml 支(瓶) 23.2    

115 藻酸双酯   注射剂 100mg:2ml 支(瓶) 39.4    

116 藻酸双酯   注射剂 100mg:100ml 支(瓶) 44.2    

117 藻酸双酯   注射剂 100mg:250ml 支(瓶) 45    

118 天麻素   片剂 25mg*24 盒(瓶) 8.3   *

119 天麻素   胶囊剂 50mg*10 盒(瓶) 6.1    

120 天麻素   胶囊剂 50mg*20 盒(瓶) 11.9    

121 天麻素   胶囊剂 50mg*24 盒(瓶) 14.1    

122 乙酰天麻素   片剂 25mg*24 盒(瓶) 14.5    

123 乙酰天麻素   片剂 50mg*24 盒(瓶) 24.6   *

124 L-谷氨酰胺/呱仑酸钠 麦滋林 颗粒剂 0.67g*15袋 包 28.2 日本寿制药株式会社 *

125 L-谷氨酰胺/呱仑酸钠 麦滋林 颗粒剂 10g*15袋 包 28.2 日本寿制药株式会社  

126 尿囊素铝   颗粒剂 0.2g*12袋 盒 58.6   *

127 奥替溴铵   片剂 40mg*20 盒(瓶) 31.1   *

128 奥替溴铵   片剂 40mg*10 盒(瓶) 15.9    

129 奥替溴铵   片剂 40mg*30 盒(瓶) 46    

130 阿扎司琼   注射剂 10mg:2ml 支(瓶) 89.1   *

131 阿扎司琼   注射剂 10mg:50ml 支(瓶) 93.6    

132 阿扎司琼   注射剂 10mg:100ml 支(瓶) 93.9    

133 小麦纤维素   颗粒剂 3.5g*10包 盒 84.5   *

134 复方牛胎肝提取物   片剂 40mg*24 盒(瓶) 51.3   *

135 复方牛胎肝提取物   片剂 40mg*36 盒(瓶) 75.8    

136 复方牛胎肝提取物 安珐特 片剂 40mg*36 盒(瓶) 106 黑龙江江世药业有限公司 *

137 复方牛胎肝提取物 安珐特 片剂 40mg*48 盒(瓶) 140 黑龙江江世药业有限公司  

138 肝水解肽   注射剂 20mg:2ml 支(瓶) 14.3   *

139 肝水解肽   注射剂 50mg:5ml 支(瓶) 28.8    

140 肝水解肽   注射剂 100mg:10ml 支(瓶) 49    

141 肝水解肽   注射剂 20mg 冻干粉 支(瓶) 16.8    

142 肝水解肽   注射剂 50mg 冻干粉 支(瓶) 31.3    

143 复方谷氨酰胺   肠溶胶囊 复方*12 盒(瓶) 15.1   *

144 复方谷氨酰胺   肠溶胶囊 复方*24 盒(瓶) 29.4    

145 凝结芽孢杆菌活菌   片剂 0.35g*18 盒(瓶) 22.6   *

146 凝结芽孢杆菌活菌   片剂 0.35g*24 盒(瓶) 29.8    

147 凝结芽孢杆菌活菌   片剂 0.35g*30 盒(瓶) 37    

148 复合凝乳酶   胶囊剂 12粒 盒(瓶) 23.1   *

149 复合凝乳酶   胶囊剂 24粒 盒(瓶) 45    

150 复合凝乳酶   胶囊剂 48粒 盒(瓶) 87.8    

151 喹那普利   片剂 10mg*7 盒(瓶) 36.6   *

152 喹那普利   片剂 10mg*14 盒(瓶) 71.4    

153 泛硫乙胺   片剂 0.1g*30 盒(瓶) 38.2    

154 泛硫乙胺   片剂 0.1g*60 盒(瓶) 74.5    

155 泛硫乙胺   胶囊剂 0.1g*24 盒(瓶) 30.8   *

156 泛硫乙胺   胶囊剂 0.1g*30 盒(瓶) 38.2    

157 泛硫乙胺   胶囊剂 0.1g*60 盒(瓶) 74.5    

158 三磷酸腺苷二钠氯化镁   注射剂 A液2ml:100mg M液2ml:32mg 盒 42.3    

159 三磷酸腺苷二钠氯化镁   注射剂 100mg:32mg 冻干粉 支(瓶) 44.8   *

160 磷酸肌酸钠   注射剂 0.5g 支(瓶) 79.5   *

161 磷酸肌酸钠   注射剂 1.0g 支(瓶) 135    

162 磷酸肌酸钠   注射剂 0.5g 冻干粉、溶媒结晶 支(瓶) 82    

163 磷酸肌酸钠   注射剂 1.0g 冻干粉、溶媒结晶 支(瓶) 138    

164 磷酸肌酸钠 里尔统 注射剂 1.0g 溶媒结晶 支(瓶) 193 意大利阿尔法韦士曼制药有限公司 *

165 索利那新 卫喜康 片剂 5mg*10 盒(瓶) 120 安斯泰来制药(中国)有限公司 *

166 瑞香素   胶囊剂 150mg*24 盒(瓶) 28.2   *

167 棓丙酯   注射剂 60mg 支(瓶) 20.7    

168 棓丙酯   注射剂 60mg 冻干粉 支(瓶) 23.2   *

169 棓丙酯   注射剂 120mg 冻干粉 支(瓶) 39.4    

170 棓丙酯   注射剂 60mg:2ml 支(瓶) 20.7    

171 棓丙酯   注射剂 60mg:5ml 支(瓶) 20.7    

172 棓丙酯   注射剂 120mg:5ml 支(瓶) 35.2    

173 棓丙酯   注射剂 120mg:10ml 支(瓶) 35.2    

174 棓丙酯   注射剂 120mg:250ml 支(瓶) 40.7    

175 棓丙酯   注射剂 180mg:5ml 支(瓶) 48    

176 棓丙酯   注射剂 180mg:10ml 支(瓶) 48    

177 钠钾镁钙葡萄糖   注射剂 500ml 袋 38.1   *

178 醋甲唑胺   片剂 25mg*10 盒(瓶) 22    

179 醋甲唑胺   片剂 50mg*10 盒(瓶) 37.4   *

180 复方噻吗洛尔   滴眼剂 2.5ml+2.5ml 盒 32   *

181 复方妥布霉素   滴眼剂 5ml 支 25.8    

182 复方妥布霉素   滴眼剂 5ml:妥布15mg,地米5mg 支 25.8   *

183 硫酸软骨素   滴眼剂 0.24g:8ml 支 26.8   *

184 硫酸软骨素   滴眼液 0.3g:10ml 瓶 33    

185 硫酸软骨素   滴眼剂 0.15g:5ml 瓶 19.5    

186 硫酸软骨素   滴眼剂 5ml 支 19.5   *

187 硫酸软骨素   滴眼剂 0.8ml*10支 盒 26   *

188 阿托品   眼用凝胶剂 2.5g:25mg 支 19   *

189 硼酸冰片   滴耳剂 5ml 支 1.6    

190 硼酸冰片   滴耳剂 5g 支 1.6   *

191 垂体前叶肾上腺皮质提取物   注射剂 16mg:2ml 支 48.2   *

192 甲硝唑呋喃唑酮栓   栓剂 复方*5枚 盒 24.5   *

193 甲硝唑呋喃唑酮栓   栓剂 10枚 盒 49    

194 氯喹那多-普罗雌烯   阴道片 200mg:10mg*6 盒 35.4    

195 罗红霉素氨溴索   分散片 150mg:30mg*6 盒(瓶) 39.4   *

196 罗红霉素氨溴索   分散片 150mg:30mg*10 盒(瓶) 64.5    

197 罗红霉素氨溴索   分散片 150mg:30mg*12 盒(瓶) 76.8    

198 罗红霉素氨溴索   分散片 150mg:30mg*20 盒(瓶) 126    

199 头孢曲松舒巴坦   注射剂 3.0g(2:1) 支(瓶) 138   *

200 脾多肽   注射剂 2ml 支(瓶) 192   *

201 脾多肽   注射剂 5ml 支(瓶) 192    

202 头孢孟多酯 孟得新 粉针 0.5g 支(瓶) 46.40台湾生达化学制药股份有限公司 *

203 头孢孟多酯 孟得新 粉针 1.0g 支(瓶) 78.90台湾生达化学制药股份有限公司  

204 复方氨基酸[8-11]   胶囊剂 0.35g*12粒 盒 24.00  *

205 复方氨基酸[8-11]   胶囊剂 0.35g*30粒 盒 58.00   

206 头孢甲肟   粉针 1.0g 支(瓶) 140.00日本武田药业有限公司 *

207 斑蝥酸钠   注射剂 0.1mg:2ml 支(瓶) 47.40  *

208 羧苄西林   粉针剂 0.5g 支(瓶) 21.40   

209 羧苄西林   粉针剂 1.0g 支(瓶) 36.40  *

210 羧苄西林   粉针剂 2.0g 支(瓶) 61.90   

211 头孢曲松钠他唑巴坦钠   粉针 1.0g 支(瓶) 115.00  *

212 头孢曲松钠他唑巴坦钠   粉针 2.0g 支(瓶) 196.00   

213 头孢哌酮钠他唑巴坦钠   粉针 1g(0.8g:0.2g) 支(瓶) 76.50  *

214 头孢哌酮钠他唑巴坦钠   粉针 2.0g(1.6g/0.4g) 支(瓶) 130.00   

215 脑蛋白水解物 施普善 注射剂 2ml 支(瓶) 11.50奥地利依比威药品有限公司  

216 脑蛋白水解物 施普善 注射剂 5ml 支(瓶) 26.90奥地利依比威药品有限公司 *

217 脑蛋白水解物 施普善 注射剂 10ml 支(瓶) 45.70奥地利依比威药品有限公司  

218 复方樟柳碱   注射剂 2ml 支 24.10  *

注:1、表中备注栏标注“*”的为代表品。2、标注“生产企业”的药品为单独定价药品。

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本解答由【谢小夫】友情提供!若有不足之处望谅解,希望本次解答对你有帮助!望您给个【最佳答案】,在此表示谢谢!有缘下次再见!!!!!

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