丙戊酸可以影响哪些药物作用
作者：佚名
丙戊酸钠缓释片的药物相互作用
在服用本品的同时服用诱导发作的药物、或减低发作阈值的药物时应仔细考量，根据潜在风险的严重程度可确定不使用或禁用。这类药品主要包括大多数抗抑郁药（丙咪嗪、SSRI)、安定药（酚噻嗪和苯丁酮类药物〉、美尔奎宁（见后面章节〉、丁环螺酮、曲马多等。禁止的联合应用：与美尔奎宁合用：癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。与圣约翰草合用：具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。需注意的联合应用：与氨曲南，亚胺培南、美罗培南联合应用：具有出现丙戊酸血药浓度减低导致的痉挛性反应的风险。在接受抗感染药物治疗期间应进行临床监测、血药浓度测定并及时调整抗惊厥药物的剂量，停药后仍需进行监测。卡马西平：可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。同时，由于卡马西平对肝代谢的诱导作用，可使丙戊酸的血药浓度降低。因而建议进行临床药物监测，对两抗惊厥药物的血药浓度进行测定并调整其剂量。拉莫三嗪：产生严重皮肤反应的风险增加（Lyell氏综合征）。丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。非尔氨酯：可使丙戊酸的血药浓度增加，产生药物过量的风险。在使用非尔氨酯进行治疗期间应进行临床和生化指标的监测，并调整丙戊酸盐的剂量。在停药后仍应采取上述观察措施。苯巴比妥、扑米酮：由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用，可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加，出现药物过量的现象，在儿童中多发。同时，由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。在联合治疗的头15天内应进行临床监测，任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）：可导致苯妥英血药浓度的改变。同时，由于苯妥英对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度存在减低的风险。应进行临床监测和血药浓度测定，并适当调整两抗惊厥药物的剂量。托吡酯：存在出现高氨血症或脑病的风险，通常由于在服用托吡酯的同时服用丙戊酸盐导致。在治疗初期应增加临床监测和实验室监测，并注意该反应的征兆。西咪替丁和红霉素：同时服用，可能使血清中丙戊酸浓度升高。乙酰水杨酸：体温性功能紊乱的婴儿和幼儿不应同时服用含丙戊酸和乙酰水杨酸的药品。只有在医生指导下，体温功能紊乱的青少年才可服用。苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂： 联合应用时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。齐多夫定：丙戊酸可増加齐多夫定的血清药物浓度，可能会导致齐多夫定毒性的增加。抗凝血药和抗血小板聚集药：与含丙戊酸药品同时服用，可能会导致出血倾向增加。因此，建议在联合用药期间对凝血情况进行常规监测。安定：在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来，并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高，游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低（分别降低25%和20%）。但是， 半衰期仍维持不变。在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸盐和劳拉西泮同 时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。在儿童中，同时服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。尼莫地平（通过口服及静脉途径给与）：由于丙戊酸对代谢的抑制作用，可能会导致尼莫地平的血药浓度升高，对尼莫地平的低血压反应起到促进作用。其他形式的相互作用：与口服避孕药：由于丙戊酸没有酶诱导活性，因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。
丙戊酸简介
目录 1 国家基本药物2 概述3 丙戊酸钠药典标准 3.1 品名 3.1.1 中文名3.1.2 汉语拼音3.1.3 英文名 3.2 结构式3.3 分子式与分子量3.4 来源（名称）、含量（效价）3.5 性状3.6 鉴别3.7 检查 3.7.1 堿度3.7.2 溶液的澄清度与颜色3.7.3 氯化物3.7.4 硫酸盐3.7.5 醇中不溶物3.7.6 有关物质3.7.7 干燥失重3.7.8 重金属 3.8 含量测定3.9 类别3.10 贮藏3.11 制剂3.12 版本 4 丙戊酸钠说明书 4.1 药品名称4.2 英文名称4.3 丙戊酸的别名4.4 分类4.5 剂型4.6 丙戊酸钠的药理作用4.7 丙戊酸钠的药代动力学4.8 丙戊酸钠的适应证4.9 丙戊酸钠的禁忌证4.10 注意事项4.11 丙戊酸钠的不良反应4.12 丙戊酸钠的用法用量4.13 丙戊酸与其它药物的相互作用4.14 专家点评 5 丙戊酸钠中毒 5.1 临床表现5.2 诊断5.3 治疗 6 参考资料附： * 丙戊酸相关药品说明书其它版本 这是一个重定向条目，共享了丙戊酸钠的内容。为方便阅读，下文中的 丙戊酸钠 已经自动替换为 丙戊酸 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 国家基本药物
与丙戊酸钠有关的国家基本药物零售指导价格信息
序号 基本药物目录序号 药品名称 剂型 规格 单位 零售指
导价格 类别 备注 456 58 丙戊酸 片剂 200mg*100 盒（瓶） 14.3 化学药品和生物制品部分 *
注：
1、表中备注栏标注“*”的为代表品。
2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。
2 概述丙戊酸是一种广谱抗癫痫药。为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。血清丙戊酸>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。
3 丙戊酸药典标准3.1 品名3.1.1 中文名丙戊酸
3.1.2 汉语拼音Bingwusuanna
3.1.3 英文名Sodium Valproate
3.2 结构式 3.3 分子式与分子量C8H15NaO2 166.20
3.4 来源（名称）、含量（效价）本品为2丙基戊酸钠。按干燥品计算，C8H15NaO2不得少于99.0%。
3.5 性状本品为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强吸湿性。
本品在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。
3.6 鉴别（1）取有关物质项下的供试品溶液1ml，置10ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取丙戊酸对照品约10mg，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），精密加二氯甲烷20ml，振摇使残渣溶解，摇匀，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》65图）一致。
（3）本品显钠盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
3.7 检查3.7.1 堿度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为7.5～9.0。
3.7.2 溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加新沸过的冷水10ml使溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更深。
3.7.3 氯化物取本品1.25g，置分液漏斗中，加水20ml，振摇使溶解，加稀硝酸5ml，振摇，放置12小时，取下层溶液供试验用。取供试验用溶液5ml，加水10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。
3.7.4 硫酸盐取氯化物检查项下的供试验用溶液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.02%）。
3.7.5 醇中不溶物取本品约1g，加无水乙醇10ml，应完全溶解。
3.7.6 有关物质临用新制。取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水10ml，加稀硫酸5ml，振摇使溶解，用二氯甲烷提取3次，每次20ml，合并二氯甲烷液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，滤液置旋转蒸发器上蒸干（温度不超过30℃），加二氯甲烷适量，振摇使残渣溶解，定量转移至100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2苯乙醇20mg，置10ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，取1ml，置25ml量瓶中，加供试品溶液1ml，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ E）试验，以聚乙二醇（PEG20M）为固定液的毛细管色谱柱；起始温度为130℃，维持20分钟，再以每分钟5℃的速率升温至200℃，维持15分钟；进样口温度为220℃；检测器温度为220℃。取系统适用性试验溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，2苯乙醇峰与丙戊酸钠峰的分离度应大于3.0。取对照溶液1μl，注入气相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰可忽略不计。
3.7.7 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
3.7.8 重金属取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之二十。
3.8 含量测定取本品约0.5g，精密称定，加水30ml溶解后，加乙醚30ml，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用玻璃一饱和甘汞电极，用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH4.5。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于16.62mg的C8H15NaO2。
3.9 类别抗癫痫药。
3.10 贮藏密封，在干燥处保存。
3.11 制剂丙戊酸片
3.12 版本《中华人民共和国药典》2010年版
4 丙戊酸说明书4.1 药品名称丙戊酸
4.2 英文名称Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic
4.3 丙戊酸的别名德巴金；敌百痉；定百痉；二丙二乙酸钠；抗癫灵；扑癫灵；易平痫；丙戊酸钠；丙戊酸钠半钠；二丙乙酸；二丙基乙酸钠；乙丙基戊酸钠；α丙基戊酸钠；Depakene；Depakin；Depakine；Depakine Chrono；Epilim；Leptilan；Na Valproate；Sodium Valproate
4.4 分类神经系统药物 >抗癫痫药物 >其他
4.5 剂型1.片剂：100mg，200mg；
2.肠溶片（相当于丙戊酸钠）：250mg，500mg；
3.胶囊：200mg，250mg；
4.糖浆剂：200mg（5ml），500mg（5ml）；
5.注射剂（粉）：400mg；
6.注射剂：400mg（4ml）。
4.6 丙戊酸的药理作用丙戊丙戊酸钠丙戊酸为一种不含氮的广谱抗癫痫药。动物实验证明，丙戊酸对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。对人的各型癫痫均有效。抗癫痫作用的机制尚未阐明，可能与影响脑内抑制性神经递质γ氨基丁酸（GABA）的代谢有关。另外，丙戊酸钠作用于突触后感受器部位，模拟或加强GABA的抑制作用。
4.7 丙戊酸的药代动力学丙戊酸口服后迅速吸收，饭后服用将延迟吸收。口服胶囊与普通片剂后，约1～4h血药浓度达峰值；肠溶片则需3～4h；缓释片在胃内可有少量释放，在肠道缓慢吸收，达峰时间较长，峰浓度较低。各种剂型的生物利用度都接近100%。有效血药浓度为50～100μg/ml。丙戊酸主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合，其结合率约为80%～94%，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的10%。丙戊酸主要在肝中代谢，半衰期为7～10h。主要经肾排泄，少量随粪便排出。
4.8 丙戊酸的适应证1.主要用于癫痫失神发作、肌阵挛发作。尤以小发作者最佳。对全身性强直阵挛发作（大发作），有时对复杂部分性发作也有一定疗效，但效果较差。
2.预防性治疗偏头痛。
4.9 丙戊酸的禁忌证1.对丙戊酸过敏者。
2.有肝病或明显肝功能损害者。
3.卟啉病患者。
4.10 注意事项1.（1）血液疾病患者；（2）有肝病史者；（3）肾功能损害者；（4）器质性脑病患者；（5）孕妇；（6）系统性红斑狼疮患者，因有服用丙戊酸后产生免疫异常的报道。
2.药物对儿童的影响：3岁以下的儿童使用丙戊酸有肝脏中毒的危险，应避免同时使用水杨酸盐。
3.药物对哺乳的影响：丙戊酸可分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1%～10%，哺乳期妇女应予以注意。
4.药物对检验值或诊断的影响：（1）因丙戊酸的酮性代谢产物随尿排出，尿酮试验可出现假阳性；（2）甲状腺功能试验可能受影响；（3）乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高。并提示无症状性肝脏中毒；（4）血清胆红素可能升高，提示潜在的严重肝脏中毒。
5.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）全血细胞（包括血小板）计数；（2）肝、肾功能检查，肝功能在最初半年内最好每1～2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长；（3）监测血浆丙戊丙戊酸钠丙戊酸浓度。
4.11 丙戊酸的不良反应1.可见共济失调、无力、异常运动、生理震颤增加、面部及肢体抽搐，偶见中枢过度兴奋症状，失眠。偶可引起继发性全身性抽搐发作。
2.消化系统：常见畏食、恶心、呕吐、胃痛及腹泻，但继续治疗则症状减轻。有发生急性胰腺炎、肝功能不全的报道。少数患者甚至出现肝衰竭而致死亡。
3.血液系统：偶见皮下出血、贫血，白细胞减少或全血细胞减少。
4.内分泌代谢：可见食欲亢进、体重增加。有发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症的报道。个别患有急性间歇性卟啉症的患者服用丙戊酸后可导致急性卟啉症发作。偶见低血糖、Reyeliji综合征。
5.泌尿生殖系统：可见闭经或月经失调。
6.皮肤：少见过敏性皮疹，偶见暂时性脱发。
7.耳：偶可发生可逆或不可逆的听力丧失，但与丙戊酸的因果关系尚未明确。
4.12 丙戊酸的用法用量1.口服：每天按体重15mg/kg或每天600～1200mg，分次服。开始时按体重5～10mg/kg。1周后递增，直至发作得以控制为止。当每天用量超过250mg时，应分次服用，以减少胃肠道 *** 。最大量一般为每天按体重30mg/kg，或每天1800～2400mg。一般宜从小量开始。如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。
2.静脉注射：癫痫持续状态：每次400mg，每天2次。
4.13 药物相互作用洗胃（在服药后10～12h仍有效）、催吐、渗透性利尿、辅助通气、循环和呼吸功能监测及其他支持性治疗。对于极为严重的患者，需进行血液透析或血浆交换。
4.14 专家点评该药为一种广谱抗癫痫药，临床用药范围广但应注意药物副作用。近年有被新一代抗癫痫药替代趋势。
5 丙戊酸中毒丙戊酸（二丙二乙酸钠，敌百痉）是一种广谱抗癫痫药。作用机制尚未阐明，用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。
丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠，而延迟吸收。体内的蛋白结合率为80%～94%，分布容积0.13～0.22L/kg，血浆半衰期为5～20h。过量时可延长到30h，因蛋白结合部位饱和，可引起较多的循环游离部分。治疗的血清水平是50～100μg/ml。血清丙戊酸>500μg/ml在临床上与嗜睡、迟钝有关；>1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环，它的活性代谢产物可能延长或延迟毒性。通常的成人治疗量0.2～0.4g，2～3/d，儿童20～30mg/kg，分2～3次服用。推荐的每天最大剂量是50mg/kg，最低致死量是15g。[1]
5.1 临床表现[1]
1.治疗剂量的常见不良反应为胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐、胃不适、食欲缺乏、腹泻等，发生率10%。少见有淋巴细胞增多、血小板减少、肥胖，嗜睡、共济失调、头昏、头痛，肝脏毒性。
2.服药在每天lg以上者可出现嗜睡、语言不利、口吃、噩梦，也可以发生不随意运动、面部和四肢抽搐、生理性震颤。
3.严重中毒可有视神经萎缩、脑水肿、非心源性肺水肿、无尿等。
5.2 诊断丙戊酸中毒的诊断要点为[1]：
1.有服用或误服丙戊酸史，出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
5.3 治疗丙戊酸中毒的治疗要点为[1]：
1.过量摄入后，立即服用药用炭，不引吐。理论上给予药用炭的量为摄入丙戊酸量的10倍，可在12～24h内分次给予，每次50g，并全肠灌洗。
2.丙戊酸中毒无特效解毒药，纳洛酮可用于促进觉醒，一般血清水平在185～190μg/ml时有效。
3.血液透析和血液灌流可使体内药物的半衰期缩短4～5倍，血液透析还可以纠正代谢紊乱。血清水平>1000μg/ml时，应血液净化。
4.积极治疗昏迷、低血压、癫痫、低血钙和高血钠。
5.本药引起的高氨血症可用L卡尼丁治疗。
治疗癫痫联合用药要点？
在癫痫的治疗过程中，由于病情需要以及一些医生的用药习惯，不少医生不注意药物之间的相互作用，忽视了临床用药的合理性，往往给癫痫患者采用两种或者两种以上的药物联用，给患者的用药安全埋下了隐患。下列抗癫痫药物联用时需要特别注意的要点!
1.丙戊酸类药物联用苯巴比妥苯巴比妥是一种有效的酶诱导剂，可使肝脏细胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸类药物的氧化作用，从而使丙戊酸类的代谢物增加，丙戊酸类的毒性增强丙戊酸类是酶抑制剂，抑制药物的代谢，可导致苯巴比妥蓄积，使苯巴比妥血浆浓度明显升高，甚至导致急性中毒，实验证明，丙戊酸类可使苯巴比妥的半衰期延长50%，使其主要代谢产物对羟苯巴比妥排除减少30%，这证明了丙戊酸类抑制苯巴比妥的代谢。故二者不应该合用，必须联合使用时，需减少苯巴比妥的用量，个别病人应将用量减少80%，同时必须注意监测血药浓度，调节丙戊酸类与苯巴比妥的剂量。
2.丙戊酸类药物联用苯妥英钠 苯妥英钠加快丙戊酸类的代谢，使丙戊酸类总浓度下降，但由于血浆蛋白结合的竞争作用，又可使丙戊酸类的游离浓度和脑脊液浓度升高丙戊酸类可使苯妥英钠消除增快，又可抑制苯妥英钠的代谢，它与苯妥英钠均与血浆蛋白有很高的结合率和很高的亲和力，可互相置换，丙戊酸类从血浆蛋白置换出苯妥英钠，若丙戊酸类用量较大，可使结合的苯妥英钠由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游离苯妥英钠增高，苯妥英钠的游离浓度与丙戊酸类总浓度明显相关，丙戊酸类浓度增加，苯妥英钠游离浓度相应增加。由于两者药理作用比较复杂，最好单独使用，尽量避免联合使用。
3.丙戊酸类药物联用乙琥胺丙戊酸类使乙琥胺的半衰期延长，总清除率下降，而肾清除率不变。有报道6例使用乙琥胺等抗癫痫药物的病人，加用丙戊酸类后，其中5例的乙琥胺血液浓度升高53%，这5例病人同时合用了其他抗癫痫药，而1例只合用乙琥胺与丙戊酸类药物者，乙琥胺血药浓度无明显改变，故丙戊酸类只有在当其他药物竞争相应酶系统的情况下，才有明显的临床意义。
4.丙戊酸类药物联用卡马西平 卡马西平是一种较强的肝药酶诱导剂，可加强丙戊酸类药物在肝脏的代谢，其代谢生成的肝毒性物质4-烯-丙戊酸增加2倍，丙戊酸类药物血药浓度降低丙戊酸类药物可增加卡马西平活性代谢产物――卡马西平环氧化物，延长其半衰期，提高其浓度，加之丙戊酸类药物可取代置换卡马西平，使卡马西平血药浓度升高而出现毒性。卡马西平联合丙戊酸类药物倾向引起较宽的血药浓度波动，服药数周才趋于稳态。
5.丙戊酸类药物联用拉莫三嗪 由于丙戊酸类药物A抑制了葡萄糖醛酸化过程，使拉莫三嗪的血药浓度增加，不良反应尤其是皮疹发生率可能增加或者变严重，其他副作用可能有共济失调、震颤、镇静和疲乏。当拉莫三嗪减少后，这些症状会得到改善。两药联用后，丙戊酸类药物血药浓度可能要下降。二者联用时，要密切观察病情变化，一旦出现严重皮疹或与皮疹有关的症状，应该立即停用拉莫三嗪。
6.丙戊酸类药物联用脱氧苯比妥***扑痫酮***
丙戊酸类药物增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用***如镇静***，当长期治疗时，副作用会消失。
7.丙戊酸类药物联用氨甲苯酯 氨甲苯酯与丙戊酸类药物合用会引起丙戊酸类药物血浆清除率下降，建议两药合用时，丙戊酸类药物应该适当减量使用。
8.卡马西平联用氯氮平 在一些癫痫所致精神障碍的患者中，一些医生常常采用卡马西平联用氯氮平控制精神症状。然而，氯氮平可明显增加抽搐发生率，约11%服药病人有肌阵孪或者大发作，且与药物剂量相：关。同时，氯氮平可影响造血系统，抑制骨髓的造血功能，而卡马西平同样对造血系统有毒性，两药联用势必会增加造血系统的毒性作用，增加粒细胞缺乏的危险性，卡马西平是一个强效酶诱导剂，联用会降低氯氮平的血药浓度，
9.卡马西平联用*** 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶诱导剂，均可使卡马西平血药浓度下降，是否需要因此增加后者的剂量，要根据临床情况而定。
10.卡马西平联用乙琥胺 卡马西平与乙琥胺合用时，两者的代谢可能都加快，而血药浓度降低，容易导致疾病发作，最好不要同时使用。
11.卡马西平联用拉莫三嗪诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药卡马西平会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加使用剂量。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。
12.卡马西平联用利培酮 卡马西平联用利培酮常常在一些癫痫所致精神障碍患者中使用，用来控制精神症状。而卡马西平是肝脏药物代谢酶cYP450的诱导剂，二者合用可增加利培酮的清除率，降低利培酮的血药浓度，导致疾病复发，故临床运用时需特别注意。
13.卡马西平联用甲硫哒嗪采用卡马西平与甲硫哒嗪联用控制癫痫所致精神障碍的精神症状，可能造成卡马西平中毒。因为两者合用后，卡马西平的血药浓度仅3.7毫克/升，即出现了意识障碍、谵妄等中毒症状，停药12小时后方可恢复正常。
14.苯巴比妥联用苯妥英钠 在抗癫痫治疗中，苯巴比妥与苯妥英钠合用是传统的用药方法。二者均是药酶诱导剂，相互作用较复杂。有报道，长期合用，大多数患者苯妥英钠达不到有效治疗浓度，停苯巴比妥后苯妥英钠血浓度又逐渐上升，原因可能是PB加速了苯妥英钠代谢。
15.***联用***药 ***联用***药时会加重嗜睡，加重药物对呼吸的抑制作用，容易导致严重不良反应。
16.***联用苯妥英钠 ***与苯妥英钠合用提高苯妥英钠血药浓度，并出现中毒症状。
丙戊酸钠缓释片具体是治疗哪些疾病的？？？服用这种药物的毒性和副作用都有哪些？？？
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